Des sous-types de SOPK associés à des variations génétiques distinctes, révèle une étude

Les chercheurs travaillant sur une étude financée par les National Institutes of Health (NIH) ont découvert que le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) a des sous-types distincts qui sont associés à des variations génétiques. Leur étude intitulée «Sous-types distincts du syndrome des ovaires polykystiques avec de nouvelles associations génétiques: une analyse de regroupement phénotypique non supervisée» est publiée dans la revue PLOS Medicine.

Cette étude a été financée par le NIH Eunice Kennedy Shriver Institut national de la santé infantile et du développement humain (NICHD) et Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales.

Syndrome des ovaires polykystiques

Le SOPK affecte un grand nombre de femmes et les auteurs de l'étude l'expliquent comme un «trouble génétique complexe et commun». Ils écrivent que jusqu'à 15 pour cent des femmes en âge de procréer souffrent de cette condition, et plusieurs critères diagnostiques peuvent aider à confirmer la condition chez un patient.

Chez les femmes atteintes de SOPK, certains des symptômes courants comprennent des règles irrégulières ou manquantes, un manque ou une ovulation peu fréquente, des taux élevés d'hormones sexuelles mâles – androgènes dans le sang et des caractéristiques associées telles que l'hirsutisme ou les poils excessifs du visage. À l'échographie, de petits kystes sont détectés à la surface des ovaires. Ces femmes sont à risque de faire de l'embonpoint et d'être obèses et peuvent développer une maladie cardiaque et un diabète de type 2 et un syndrome métabolique avec le temps.

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Sur quoi portait cette étude?

Il existe plusieurs critères de diagnostic pour la détection du SOPK. Ceux-ci sont principalement basés sur des avis d'experts et un consensus. Plusieurs controverses existent dans ces critères de diagnostic du SOPK, a écrit l'équipe.

Il existe une variation des caractéristiques physiques et des symptômes physiques chez les patients atteints de SOPK. Ces variations sont appelées variations phénotypiques. Dans une étude récente portant sur des populations d'ascendance européenne, il a été noté que la composition génétique des femmes souffrant de SOPK était nettement similaire malgré son étiquetage en utilisant différents critères de diagnostic. Ils écrivent que cela suggère que ces critères diagnostiques «n'identifient pas les sous-types de maladies biologiquement distinctes».

L'objectif de cette étude était donc de « tester l'hypothèse qu'il existe des sous-types biologiquement pertinents du SOPK ». La chercheuse Andrea Dunaif, MD, chef de la division d'endocrinologie, de diabète et d'os de Hilda et J. Lester Gabrilove au système de santé de Mount Sinai, a expliqué: « Nous commençons à faire des progrès sur les causes du SOPK. C'est très frustrant pour les patients. car il est mal compris et les patients consultent souvent plusieurs médecins avant le diagnostic du SOPK.  » Dunaif a ajouté: « Grâce à la génétique, nous commençons à comprendre la maladie et nous pouvons avoir des thérapies ciblées spécifiques dans un avenir pas trop lointain. »

Ce qui a été fait?

Les participants à l'étude étaient une cohorte génotypique. Les données biochimiques et les données de génotype de ces femmes ont été obtenues à partir de « l'étude d'association du génome à l'échelle du SOPK (GWAS) ». Ils ont établi des liens avec les génotypes et les sous-types phénotypiques ou physiques de la condition. Au total, 893 femmes ont été incluses dans l'étude. Leur tranche d'âge se situait entre 25 et 32 ​​ans, et l'indice de masse corporelle se situait entre 28,2 et 41,5. Ces grappes génotypiques ont été répliquées dans une autre cohorte, qui n'étaient pas génotypées. Ici, il y avait 263 cas de SOPK avec une tranche d'âge de 24 à 33 ans et un IMC compris entre 28,4 et 42,3.

Qu'a-t-on trouvé dans l'étude?

Sous-types de SOPK

Sur l'analyse de clustering, l'équipe a trouvé deux sous-types distincts de SOPK. C'étaient –

• Le groupe reproducteur, soit environ 23% des participants, était généralement caractérisé par des niveaux élevés d'hormone lutéinisante (LH) et de globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG). Ces participants avaient également un faible IMC et de faibles niveaux d'insuline.
• Le groupe métabolique, environ 37%, avait un IMC plus élevé, des niveaux élevés de sucre dans le sang et d'insuline mais des niveaux inférieurs de LH et de SHBG.

Découvertes génétiques

Lors du génotypage de la cohorte initiale et de leur répartition en deux types de SOPK, plusieurs caractéristiques génétiques ont été détectées. Les résultats sont les suivants:

• Des allèles ont été trouvés dans 4 loci observés dans le sous-type reproducteur du SOPK. C'étaient, « PRDM2/KAZN, P = 2,2 × 10⁻¹⁰; IQCA1, P = 2,8 × 10^-9; BMPR1B/UNC5C, P = 9,7 × 10^-9; CDH10, P = 1,2 × 10^-8« 
• Un loci a été observé de manière significative dans le sous-type métabolique – « KCNH7/FIGN, P = 1,0 × 10^-8« .

Clusters familiaux

Un modèle prédictif distinct a été développé pour voir si les cas avaient tendance à se regrouper dans les familles. Ils ont constaté que 73 femmes atteintes de SOPK dans une tranche d'âge de 25 et 33 ans et une gamme d'IMC de 27,8 et 42,3 kg / m², «avaient tendance à se regrouper dans les familles et que les porteurs de variantes rares DENND1A« . L'équipe a écrit que cette variante du gène est connue pour réguler la synthèse des androgènes ou des hormones mâles dans le corps.

Limites de l'étude

Les auteurs ont déclaré que cette première étude n'avait été menée que chez des femmes d'ascendance européenne diagnostiquées sur la base des critères des National Institutes of Health (NIH). Des études plus approfondies avec une population étendue seraient plus concluantes.

Conclusions et implications futures

Les chercheurs ont écrit qu'ils «ont trouvé des sous-types reproductibles reproductifs et métaboliques du SOPK», et ces sous-types étaient «associés à de nouveaux, à notre connaissance, des locus de sensibilité». Ils ont écrit que ces sous-types avaient une architecture génétique distincte.

Le Dr Dunaif a déclaré: « Contrairement à la classification des troubles basée sur l'opinion d'experts, il s'agit d'une approche objective très puissante pour classer les syndromes comme le SOPK en sous-types distincts avec des causes, des traitements et des résultats cliniques différents. »

L'équipe a écrit: « Les femmes atteintes de SOPK peuvent être mal servies en étant regroupées sous un seul diagnostic car les sous-types de SOPK peuvent différer dans les réponses au traitement et dans les résultats à long terme. »