Les scientifiques ont identifié une nouvelle condition visuelle liée à un gène déjà connecté à une autre maladie de perte de vision. Alors que la maladie précédemment identifiée entraîne une perte de la vision centrale, la nouvelle pathologie affecte la vision périphérique et nocturne. Les deux affections différentes sont causées par deux variantes différentes du même gène, selon une équipe internationale de scientifiques comprenant des chercheurs du Scheie Eye Institute de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie.
Aucun nom n’a été officiellement donné pour cette maladie nouvellement découverte, mais les chercheurs l’appellent EFEMP1-dégénérescence rétinienne tardive associée (L-ORD). Cela se produit en raison de la variante p.Arg140Trp dans le EFEMP1 gène, qui provoque une accumulation de matière anormalement épaisse entre les cellules de l’œil.
Le travail a commencé par une description clinique d’une famille américaine en 1998, qui s’est ensuite étendue à plusieurs familles européennes sur la base des informations génétiques nouvellement découvertes. L’ouvrage a été publié dans JAMA Ophtalmologie.
On pensait que les différentes expressions de la maladie dans cette famille étaient similaires à une affection causée par C1QTNF5 variantes génétiques. Cependant, aucune des variantes associées à cette maladie n’a été trouvée. Nos collaborateurs ont alors découvert une nouvelle variante dans le EFEMP1 gène qui provoque normalement une maladie différente où la macula, qui est liée à la vision centrale, est affectée en premier. »
Artur V. Cideciyan, PhD, chercheur en ophtalmologie et codirecteur du Centre des dégénérescences rétiniennes héréditaires
Les familles révèlent un schéma distinct de perte de vision
Trois familles non apparentées dans différents pays partageant la variante p.Arg140Trp ont été étudiées et comparées à une famille différente avec la variante p.Arg345Trp dans le EFEMP1 gène, qui a causé la maladie déjà connue affectant la vision centrale. Outre l’équipe de Penn Medicine, des chercheurs de l’Université d’Édimbourg, de l’Université de Bâle, de l’Université Charles et de l’Université de Bonn ont contribué à la recherche.
Ils ont découvert que la maladie nouvellement découverte commence lentement à la périphérie de la rétine, qui se trouve à l’arrière de l’œil et convertit la lumière en signaux que le cerveau peut interpréter comme une vision. Les gens peuvent avoir une bonne vision pendant la majeure partie de leur vie, mais finissent par perdre la vision périphérique et avoir des difficultés à voir dans des conditions de faible luminosité, comme au crépuscule ou la nuit.
Ce lent déclin et l’absence de dommages initiaux aux cellules en bâtonnets de l’œil (une variété de « photorécepteurs » spécialisés dans la vision par faible luminosité) rendent L-ORD difficile à détecter. Mais la lente récupération de la vision lors du passage de conditions de luminosité à des conditions de faible luminosité est un indice utile pour identifier la condition.
« Nous pouvons détecter une anomalie majeure dans la façon dont les photorécepteurs à bâtonnets se rétablissent dans l’obscurité avec des rétines qui semblent encore structurellement intactes », a déclaré Cideciyan. « Cela nous donne un marqueur fonctionnel de la maladie à un stade où les cellules photoréceptrices n’ont pas encore été perdues. »
Les chercheurs souhaitent étudier l’ampleur de la propagation de la variante
Actuellement, les chercheurs ne savent pas exactement dans quelle mesure la variante est répandue et, par conséquent, combien de personnes pourraient être atteintes de cette forme de L-ORD. Bien qu’ils pensent que cela pourrait être relativement rare, des études plus approfondies devront être réalisées pour le déterminer.
Mais la découverte de la nouvelle variante du gène L-ORD contribuera à élargir la compréhension des problèmes de vue liés à l’âge.
« Le vieillissement est un facteur de risque pour de nombreuses conditions médicales, y compris les maladies rétiniennes telles que la dégénérescence maculaire liée à l’âge, l’affection rétinienne la plus courante liée au vieillissement », a déclaré Tomas S. Aleman, MD, professeur d’ophtalmologie et autre codirecteur du Centre des dégénérescences rétiniennes héréditaires. « Les leçons tirées de ces maladies oculaires génétiques peu fréquentes et d’apparition tardive offrent un aperçu des mécanismes possibles de la maladie pour des problèmes rétiniens beaucoup plus fréquents. »
Cette étude a été financée par des subventions de la bourse du chancelier de l’Université d’Édimbourg, du RS Macdonald Charitable Trust Seedcorn Award, de la BrightFocus Foundation (M2024009N), de la Fondation allemande pour la recherche (532367710), du Conseil de la recherche médicale (MC_UU_00035/9, MC_UU_00007/10), du Fonds national suisse pour la science (204285), du ministère de la Santé de la République tchèque. Republic (NW24-06-00083), Université Charles de Prague (UNCE/24/MED/022 et SVV 2600631) et Samuel G. Jacobson, MD, PhD, Memorial Fund.
