Des chercheurs de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et du Children's National Hospital de Washington DC découvrent comment de rares variantes génétiques héréditaires contribuent au développement de tumeurs au cerveau et à la moelle épinière chez les enfants. Les résultats, publiés dans la revue Communications naturellesfournissent de nouvelles informations sur la manière dont la constitution génétique d'un enfant influence le risque et les conséquences du cancer.
Les cancers du système nerveux central (SNC) sont la principale cause de décès par cancer chez les enfants, avec plus de 47 000 enfants et jeunes adultes diagnostiqués chaque année. Alors que jusqu'à un enfant atteint de cancer sur quatre est porteur de variantes génétiques rares qui augmentent le risque de cancer, les facteurs génétiques spécifiques des tumeurs pédiatriques du SNC restent mal compris.
Dans cette étude, des chercheurs du CHOP, du Children's National et des institutions collaboratrices ont examiné comment les variantes germinales pathogènes (P) et probablement pathogènes (LP) influencent le risque de tumeur, la biologie et les résultats pour les enfants atteints de tumeurs du SNC. On sait que les variantes pathogènes augmentent le risque de maladie, tandis que les variantes probablement pathogènes sont soupçonnées de le faire, mais manquent de preuves définitives.
Notre recherche fournit une base pour identifier les patients dont les profils génétiques influencent à la fois la susceptibilité au cancer et le comportement de leur maladie – signalant dans certains cas un risque plus élevé de tumeurs agressives et dans d'autres, de meilleures chances de survie. En comprenant ces facteurs et schémas de risque, nous nous rapprochons du développement de soins plus personnalisés et plus efficaces pour les enfants atteints de tumeurs du SNC. »
Sharon J. Diskin, PhD, auteur principal de l'étude et chercheur principal au Centre de recherche sur le cancer infantile de CHOP
L’équipe a analysé des échantillons de sang et de tumeurs provenant de 830 enfants atteints de tumeurs au cerveau ou à la moelle épinière provenant de l’Atlas des tumeurs cérébrales pédiatriques. En étudiant l'ADN et d'autres caractéristiques moléculaires des tumeurs, ils ont recherché les modifications génétiques présentes dès la naissance – soit héritées des parents, soit nouvellement apparues chez l'enfant – qui pourraient rendre certains enfants plus susceptibles de développer ces cancers. L'équipe a ensuite comparé ces changements au dossier médical de chaque enfant pour déterminer si des syndromes connus de prédisposition tumorale avaient été précédemment identifiés.
Ils ont découvert que près d’un enfant sur quatre (23,3 %) était porteur d’une modification génétique dans un gène connu pour augmenter le risque de cancer. Parmi tous les patients, 7 % (57 enfants) avaient déjà reçu un diagnostic d'une maladie génétique connue liée au développement de la tumeur, tandis que 6 % (48 enfants) présentaient des modifications génétiques dans les gènes associés aux tumeurs du SNC qui n'avaient pas encore été cliniquement reconnues. Ces résultats soulignent que de nombreux risques génétiques héréditaires ou précoces restent non détectés dans la pratique actuelle, soulignant la nécessité d'un dépistage génétique complet pour les enfants atteints de tumeurs au cerveau et à la moelle épinière.
Les chercheurs ont également découvert que 35 % des enfants porteurs de ces variantes génétiques présentaient des modifications supplémentaires dans les mêmes gènes au sein de leurs tumeurs, entraînant une perte de la fonction génétique normale. Ce schéma conforte le modèle de développement du cancer « à deux impacts » – dans lequel une altération génétique est héritée et une seconde apparaît dans la tumeur – montrant comment le risque héréditaire façonne la biologie et les résultats de la tumeur.
« Nous élargissons actuellement notre étude pour inclure le séquençage parental et avons plus que doublé le nombre de patients », a déclaré Jo Lynne Rokita, PhD, co-auteur principal de l'étude et chercheur principal au Children's National's Brain Tumor Institute et au Center for Cancer and Immunology Research. « Cela nous aidera à mieux comprendre comment les modifications génétiques héréditaires ou précoces interagissent avec celles qui se développent dans la tumeur, améliorant ainsi la manière dont nous diagnostiquons, surveillons et traitons les enfants atteints de cancers du cerveau et de la moelle épinière. »
Ce travail a été financé en partie par les subventions 03CA287169, R03OD036498, U24OD038422, R03CA230366 des National Institutes of Health (NIH), le programme NIH Kids First Cloud Credits, le Children's Brain Tumor Network, la Chad Tough Foundation et les investisseurs privés anonymes du Children's National Hospital Brain Tumor Institute.
