Contribuant à faire progresser la recherche sur la maladie d’Alzheimer (MA), des scientifiques des Feinstein Institutes for Medical Research ont publié deux études soutenant la connexion de tau – une protéine dans le cerveau qui forme des enchevêtrements neurofibrillaires qui sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer et ont été liés à des traumatismes chroniques. encéphalopathie (CTE) d’un traumatisme crânien – avec psychose dans la MA. Les deux articles, rédigés par Jeremy Koppel, MD, professeur agrégé à l’Institut de médecine moléculaire des Instituts Feinstein, ouvrent de nouvelles voies de recherche clinique pour étudier plus avant le rôle de tau dans la psychose liée à la MA et aux nouveaux médicaments.
Jeremy Koppel, MD, professeur agrégé à l’Institut de médecine moléculaire des Instituts Feinstein (Crédit image : Instituts Feinstein)
Aux États-Unis, près de six millions de personnes vivent avec la maladie d’Alzheimer ; on s’attend à ce que près de 50 % d’entre eux développent une psychose au cours de leur maladie et il existe un besoin désespéré de nouveaux médicaments antipsychotiques plus efficaces.
Un article, publié en Alzheimer et démence : recherche translationnelle et interventions cliniques, notes que la combinaison de dopamine et de tau altérait de manière unique le comportement des souris, qui sont utilisées pour représenter les symptômes psychotiques chez les humains. Les résultats suggèrent de futures investigations sur la manière dont la neurotransmission de la dopamine et les protéines tau anormales interagissent dans la psychose de la maladie d’Alzheimer et sur la manière dont la modulation de cette interaction pourrait être une cible de traitement.
Le deuxième article, publié en Psychiatrie translationnelle, suivi la formation de tau en examinant les TEP de patients atteints de MA pour comparer ceux qui ont développé une psychose à ceux qui ne l’ont pas fait. Dans l’étude, des augmentations de tau ont été observées dans les cortex frontal, temporal et occipital du cerveau chez les participants qui sont devenus psychotiques au cours de leur participation à l’étude.
Les résultats de l’étude du Dr Koppel appuient d’autres recherches publiées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre qui se concentrait sur les anciens joueurs de la Ligue nationale de football (NFL). Cette étude a observé une augmentation des signaux tau chez les joueurs présentant de légers symptômes cognitifs de CTE par rapport aux participants en bonne santé. Les conséquences neuropsychiatriques de la CTE qui incluent des troubles du comportement sont bien connues. Des études comme celles-ci signalent la nécessité de poursuivre les recherches sur les thérapies anti-tau, telles que les anticorps monoclonaux, qui peuvent traiter efficacement les maladies neuropsychiatriques liées au tau.
« La psychose est une expérience terrifiante pour un patient atteint de la maladie d’Alzheimer et c’est l’une des plus difficiles pour les soignants qui sont souvent au centre de l’agression et n’ont pas de solution de traitement », a déclaré le Dr Koppel, psychiatre gériatrique et auteur principal des deux articles. . « En étudiant les médicaments potentiels chez les souris et en observant les scanners cérébraux des participants humains, nous espérons faire progresser cette recherche au point où de nouvelles options de traitement sont disponibles. »
Le Dr Koppel a récemment reçu une subvention de près d’un million de dollars de la Fondation Alzheimer d’Amérique pour étendre la recherche au développement de nouveaux traitements pour traiter les hallucinations, les délires et l’agressivité qui accompagnent la démence. L’étude de cinq ans utilisera l’imagerie cérébrale tau pour déterminer les régions spécifiques de vulnérabilité aux symptômes psychotiques et vise à développer de nouvelles thérapies immunitaires dirigées contre la pathologie afin que de futurs essais cliniques soient possibles.
Des millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont besoin de traitements plus ciblés et plus efficaces, ce qui nécessite une meilleure compréhension des mécanismes de la maladie. Les recherches du Dr Koppel sur les mécanismes de la psychose de la MA offrent des informations opportunes et ouvrent la voie à de nouvelles voies pour explorer les thérapies.
Kevin J. Tracey, MD, président et chef de la direction, Feinstein Institutes
