La démence est définie comme la perte du fonctionnement cognitif ; y compris la pensée, la mémoire et le raisonnement ; et est très répandue au Japon. Actuellement, la satisfaction du traitement de la démence est parmi les plus faibles et aucun traitement médicamenteux n’est disponible pour guérir la maladie. Avec une population mondiale qui vieillit rapidement, le développement de médicaments préventifs et thérapeutiques contre la démence est essentiel.
Les troubles cognitifs ont été liés à la consommation excessive de sel de table, un assaisonnement alimentaire omniprésent. Un apport élevé en sel (HS) peut également entraîner une hypertension. Pour prévenir les effets néfastes sur la santé, l’Organisation mondiale de la santé recommande de limiter la consommation de sel à moins de 5 g par jour. L’implication de l’angiotensine II (Ang II)- ;une hormone qui joue un rôle clé dans la régulation de la pression artérielle et de l’équilibre hydrique- ; et son récepteur « AT1 », ainsi que celui de la prostaglandine E2, une molécule lipidique physiologiquement importante (PGE2 et son récepteur « EP1 » dans l’hypertension et la neurotoxicité, sont bien connus. Cependant, l’implication de ces systèmes dans l’hypertension médiée par l’HS et la /les troubles cognitifs restent insaisissables.
A cet effet, une récente étude publiée dans le Journal britannique de pharmacologie ont évalué en profondeur les aspects de l’hypertension médiée par l’HS et des troubles émotionnels/cognitifs. L’étude a été réalisée par une équipe de chercheurs collaborateurs du Japon et a montré comment l’hypertension, médiée par la diaphonie entre Ang II-AT1 et PGE2-EP1, provoque un dysfonctionnement émotionnel et cognitif.
L’auteur Hisayoshi Kubota de la Graduate School of Health Science de l’Université Fujita Health commente : « Une consommation excessive de sel est considérée comme un facteur de risque d’hypertension, de dysfonctionnement cognitif et de démence. Cependant, les études portant sur l’interaction entre le système nerveux périphérique et central n’ont pas suffisamment étudié cette association. »
Selon les données publiées, l’ajout excessif de phosphates à la protéine « tau » est principalement responsable de ces conséquences émotionnelles et cognitives. Les résultats sont particulièrement remarquables car tau est une protéine clé de la maladie d’Alzheimer.
L’équipe a d’abord chargé des souris de laboratoire avec une solution de HS (2 % de NaCl dans de l’eau potable) pendant 12 semaines et a surveillé leur tension artérielle. « Les effets de l’apport de HS sur la fonction émotionnelle/cognitive et la phosphorylation de tau ont également été examinés dans deux zones clés du cerveau de la souris ; le cortex préfrontal et l’hippocampe », explique le professeur Mouri. Ensuite, ils ont également étudié l’implication des systèmes Ang II-AT1 et PGE2-EP1 dans l’hypertension induite par l’HS et les troubles neuronaux/comportementaux.
Les résultats ont été remarquables et encourageants : les cerveaux des souris expérimentales présentaient plusieurs alternances biochimiques. Au niveau moléculaire, outre l’ajout de phosphates à tau, les chercheurs ont également observé une diminution des groupes phosphate liés à une enzyme clé appelée « CaMKII » – une protéine impliquée dans la signalisation cérébrale. De plus, des changements dans les niveaux de « PSD95 » – une protéine qui joue un rôle vital dans l’organisation et le fonctionnement des synapses cérébrales (connexion entre les cellules du cerveau) – étaient également évidents. Fait intéressant, les changements biochimiques ont été inversés après l’administration du médicament antihypertenseur « losartan ». Une inversion similaire a été observée après avoir assommé le EP1 gène.
Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent que les systèmes d’angiotensine II-AT1 et de prostaglandine E2-EP1 pourraient être de nouvelles cibles thérapeutiques pour la démence induite par l’hypertension.
Le professeur Mouri conclut en disant : « Cette étude revêt une importance sociale et économique particulière car le coût social annuel du traitement de la démence au Japon augmente comme jamais auparavant ». Par conséquent, le développement de médicaments préventifs et thérapeutiques pour la démence semble essentiel pour la population rapidement vieillissante du Japon..«
