- Le prasinezumab, un anticorps monoclonal conçu pour cibler les amas de protéines dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à progression rapide, s'est révélé prometteur dans la réduction des symptômes moteurs.
- Il s’agit du premier anticorps monoclonal expérimental doté d’un tel ciblage, et un essai portant sur 316 personnes suggère qu’il pourrait constituer une voie à suivre dans la lutte contre la maladie.
- Cependant, les experts affirment qu’un certain nombre de questions doivent encore être résolues par des essais cliniques plus rigoureux.
Un anticorps monoclonal expérimental semble prometteur pour réduire la détérioration des capacités motrices des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à progression rapide, a révélé une nouvelle étude. Les résultats suggèrent que le prasinezumab, conçu pour lier l'alpha-synucléine agrégée – un aspect important de la maladie de Parkinson censé conduire à la progression de la maladie – pourrait avoir des effets positifs sur les symptômes moteurs.
La maladie de Parkinson se caractérise par un déclin neurologique important qui peut se manifester par des tremblements, des problèmes de contrôle moteur et une démence. Il n’y a pas de cause connue, mais elle est associée à un manque de dopamine dans le cerveau. C'est le
L'étude PASEDENA, publiée dans
Les chercheurs avaient émis l’hypothèse que les personnes atteintes d’une maladie de Parkinson à évolution rapide répondraient le plus au prasinezumab, car le médicament fournirait un « rapport signal/bruit » plus élevé, ce qui signifie que le degré de changement au fil du temps serait plus facile à identifier.
Ils ont divisé les groupes ayant pris du prasinezumab en plusieurs sous-populations avec les critères suivants :
- Présence de troubles du comportement en sommeil à mouvements oculaires rapides,
- Présence de doses stables de
inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) ce qui peut atténuer les symptômes de détérioration motrice, au départ, - Classification de la maladie sur l'échelle de Hoehn et Yahr, qui classe les symptômes dans huit catégories différentes, de aucun à « immobilisé en fauteuil roulant ou alité sans aide »,
- Présence de phénotypes malins diffus.
Après avoir suivi tous les participants à l'essai pendant 52 semaines, ceux qui prenaient du prasinezumab ont constaté une réduction plus importante de la détérioration des capacités motrices que ceux qui prenaient le placebo.
Une deuxième phase de l'essai PASEDENA est en cours pour examiner comment le médicament peut affecter les personnes présentant une progression plus lente de la maladie sur une période plus longue, et un vaste essai de phase 2 appelé PADOVA étudie plus en détail les populations présentant une progression rapide de la maladie de Parkinson.
Steve Allder, MD, neurologue consultant chez Re:Cognition Health, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui que même si les résultats sont prometteurs, il reste encore beaucoup à examiner à la suite de cette première étude.
« Il s’agit d’une recherche vraiment passionnante pour la maladie de Parkinson. Bien que l'étude sur l'efficacité du prasinezumab dans la maladie de Parkinson présente des résultats prometteurs, certaines faiblesses méritent d'être prises en compte, notamment la petite taille de l'échantillon, la durée limitée du traitement de 52 semaines et la progression très variable de la maladie parmi les participants », a déclaré Allder.
« Il est crucial de remédier à ces limites au moyen d'études plus vastes et à plus long terme portant sur diverses populations de participants et sur des mesures de résultats complètes pour une évaluation plus approfondie de l'utilité clinique du prasinezumab dans la gestion de la maladie de Parkinson », a-t-il ajouté.
Cibler les corps de Lewy dans la maladie de Parkinson
Les anticorps monoclonaux n'ont pas été traditionnellement utilisés comme moyen de traiter les symptômes de la maladie de Parkinson, a déclaré Allder, citant les défis liés au « ciblage efficace de ses mécanismes sous-jacents, en particulier des amas de protéines appelés agrégats d'alpha-synucléine ».
« La complexité de la maladie de Parkinson, influencée par des facteurs génétiques et environnementaux, rend difficile l'identification de cibles moléculaires uniques pour traiter la maladie », a-t-il souligné.
Dans l’essai PASEDENA, le prasinezumab a été spécifiquement conçu pour se lier à ces amas d’agrégats d’alpha-synucléine et aider à les éliminer du cerveau. On pense que ces amas, appelés corps de Lewy, jouent un rôle important dans la progression de la maladie en perturbant les fonctions cérébrales normales.
Défis liés au traitement par anticorps monoclonaux pour la maladie de Parkinson
Mais même avec ces résultats positifs, il existe des obstacles à l'utilisation d'anticorps monoclonaux, Daniel Truong, MD, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute du MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, Californie et rédacteur en chef du Journal of Le parkinsonisme clinique et les troubles associés, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré MNT.
« Leur utilisation comme outil pour lutter contre la maladie de Parkinson en est encore au stade expérimental, et aucun traitement par anticorps monoclonaux n'a encore été approuvé spécifiquement pour le traitement de la maladie de Parkinson », a déclaré Truong.
« La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative complexe avec de multiples mécanismes sous-jacents, notamment l'agrégation d'alpha-synucléine, le dysfonctionnement mitochondrial, le stress oxydatif, la neuroinflammation et l'altération des voies de clairance des protéines. Bien que l’agrégation de l’alpha-synucléine soit une caractéristique caractéristique, elle n’est pas la seule cause de la pathologie de la MP. Le ciblage de l’alpha-synucléine seul pourrait ne pas suffire à arrêter ou inverser la progression de la maladie.
—Daniel Truong, MD
D'autres problèmes soulignés par Truong incluent le défi général de la préparation d'études cliniques sur les anticorps monoclonaux. Ces médicaments ont de grandes tailles moléculaires qui les empêchent potentiellement de traverser la barrière hémato-encéphalique et la maladie elle-même peut varier d'une personne à l'autre.
« La maladie de Parkinson est hétérogène, avec une variabilité des symptômes, de la progression de la maladie et de la pathologie sous-jacente selon les individus », a déclaré Truong.
« Les sous-types de[Parkinson}telsqueceuxcaractériséspardessymptômesmoteursprédominantsparrapportauxsymptômesnonmoteurspeuventrépondredifféremmentauxapprochesthérapeutiquesDesapprochesdemédecinepersonnaliséeprenantencomptelavariabilitéindividuelledelapathologieetdelagénétiquedelamaladiepeuventêtrenécessairespouroptimiserlesrésultatsdutraitement»a-t-ilexpliqué[Parkinson’s}suchasthosecharacterizedbypredominantmotorsymptomsversusnon-motorsymptomsmayresponddifferentlytotreatmentapproachesPersonalizedmedicineapproachesthatconsiderindividualvariabilityindiseasepathologyandgeneticsmaybenecessarytooptimizetreatmentoutcomes”heelaborated
D'autres traitements peuvent-ils réduire la détérioration des capacités motrices dans la maladie de Parkinson ?
Allder a déclaré qu'il existe plusieurs approches qui n'impliquent pas d'anticorps monoclonaux. Bien qu’ils n’aient pas le ciblage spécifique du prasinezumab, ils peuvent toujours ajuster les déséquilibres chimiques qui contribuent à la progression de la maladie, comme le manque de dopamine.
« La stimulation cérébrale profonde utilise des électrodes implantées pour ajuster une activité cérébrale anormale. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) et de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) aident la dopamine à mieux fonctionner plus longtemps », a déclaré Allder.
« Les médicaments anticholinergiques atténuent les tremblements en bloquant une substance chimique cérébrale appelée acétylcholine, et les modulateurs du glutamate peuvent aider à équilibrer les substances chimiques cérébrales. De nouveaux traitements qui protègent le cerveau sont également explorés », a-t-il ajouté.
Truong a déclaré que des recherches supplémentaires sont nécessaires, étant donné la petite taille de l'échantillon et la période relativement courte couverte par l'essai PASEDENA.
« Les résultats de l'étude pourraient ne pas être généralisables à toutes les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, car la population étudiée peut avoir des caractéristiques spécifiques ou être enrichie pour certains sous-groupes (par exemple, une maladie de Parkinson à un stade précoce qui progresse rapidement) », a-t-il ajouté.
