La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a tué plus de 4,9 millions de personnes dans le monde. Avec un taux de transmission rapide, peu de traitements efficaces et un taux de mortalité élevé pour les groupes à risque, la maladie a obligé les gouvernements du monde entier à introduire des mesures de distanciation sociale, des confinements et des masques obligatoires. Ces mesures ont permis de maîtriser la maladie pendant le développement des vaccins.
Étude : Une dose de vaccin à nanoparticules COVID-19 REVC-128 offre une protection contre le défi du SRAS-CoV-2 deux semaines après la vaccination. Crédit d’image : Darryl Fonseka/Shutterstock
L’agent causal du COVID-19, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), est un coronavirus similaire à ceux qui ont provoqué des épidémies et des épidémies mineures dans le passé, tels que le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) et sévère syndrome respiratoire aigu (SRAS).
Avec le taux de mutation élevé typique des virus à ARN, de multiples variantes inquiétantes sont apparues depuis l’émergence de la souche initiale. La variante Delta est parmi les plus préoccupantes, car elle montre une transmissibilité accrue et une probabilité améliorée d’échapper à l’immunité naturelle et induite par le vaccin.
Dans une étude disponible en Microbes et infections émergents, des chercheurs de ReVacc Scientific ont tenté de démontrer l’efficacité d’un nouveau vaccin, le REVC-128, deux semaines après l’administration.
Fond
La plupart des vaccins ciblent la protéine de pointe du virus, car c’est un facteur important dans la pathogénicité de la maladie. Plus précisément, la cible la plus courante est le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la sous-unité S1. Celui-ci se lie à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). Le domaine N-terminal de la sous-unité S2 est responsable de la fusion membranaire.
La protéine de pointe forme des homotrimères à la surface du virus, et la conformation qui constitue ces trimères est l’une des altérations les plus importantes observées dans les variants. Dans le SRAS-CoV-2 de type sauvage, les trois monomères sont généralement en position « bas », parfois avec un orienté « vers le haut ». C’est idéal pour tenter d’échapper à une réponse immunitaire. Cependant, dans les souches plus infectieuses, plus de monomères sont « relevés », montrant une capacité plus forte à se lier à l’ACE2 et une infectivité accrue. Pour lutter contre ces nouvelles variantes, les vaccins dotés d’un antigène multivalent sont susceptibles de fournir une immunité plus durable.
En règle générale, les vaccins sont créés à partir de virus inactivés ou atténués, permettant au système immunitaire de reconnaître les protéines de surface virales avec peu de menace. Ceux-ci présentent des épitopes en densité étroite, avec plusieurs antigènes différents affichés, mais présentent plusieurs problèmes de santé. Les virus inactivés peuvent se réactiver et les souches atténuées peuvent recevoir une capacité pathogène des infections de type sauvage avec transfert horizontal de gènes.
Les vaccins à ARNm évitent ce problème en utilisant la machinerie cellulaire de l’hôte pour produire une particule virale. En l’absence d’ARNm viral réplicatif, il n’y a aucun danger. Une autre stratégie qui a gagné en popularité ces dernières années implique des antigènes montés sur des particules de type viral ou des nanoparticules. Tant que les antigènes sont en densité suffisante, ils peuvent entraîner des niveaux de réponse immunitaire similaires aux vaccins traditionnels, avec un danger quasi nul.
L’étude
Les chercheurs ont développé un vaccin à base de nanoparticules avec des sous-unités d’ectodomaine à pointe trimérique multimérisées sur une nanoparticule de ferritine. Cela devrait présenter l’épitope du RBD au système immunitaire, stimulant la production d’anticorps neutralisants. Éviter d’inclure la sous-unité S2 minimise les risques d’amélioration dépendante des anticorps, par laquelle la réponse immunitaire peut augmenter l’infectiosité virale ou causer des dommages injustifiés par l’inflammation.
En comparant leur nouveau vaccin, ils ont tenté d’observer la protection offerte par une dose chez les hamsters dorés syriens en collectant leurs sérums au jour 13. Les souris ont montré une activité neutralisante significative non seulement contre le SARS-CoV-2 de type sauvage, mais aussi contre les pseudovirus porteurs la mutation D614G – une mutation largement répandue associée à une évasion et une transmission immunitaires accrues. Comme d’autres vaccins, les sérums de hamster ont montré une activité légèrement réduite contre les pseudovirus variants Delta et une activité encore réduite contre les pseudovirus Beta.
Conclusion
Les auteurs soulignent la valeur de leur nouveau vaccin pour protéger les personnes incapables de recevoir d’autres vaccins COVID-19, comme les vaccins immunodéprimés ou allergiques aux vaccins à ARNm. L’épine dorsale de la nanoparticule, la ferritine, s’est déjà avérée sûre dans les vaccins antigrippaux qui ont commencé les essais cliniques.
L’utilisation d’un schéma de vaccination à dose unique pourrait augmenter les taux de vaccination dans le monde, en particulier dans les pays qui ont du mal à maintenir la logistique nécessaire pour établir les longues chaînes du froid nécessaires pour maintenir la plupart des vaccins stables. À ce sujet, les premières données sur la stabilité du vaccin suggèrent que le REVC-128 est beaucoup plus stable à des températures plus basses que la plupart des vaccins à ARNm, ce qui réduit encore la charge logistique. Alors que les taux de vaccination de masse stagnent au Royaume-Uni et aux États-Unis, davantage de vaccins à base de nanoparticules pourraient contribuer à améliorer les taux mondiaux.
