Des mutations dans le virus du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ont conduit à l’émergence de variantes nouvelles et plus infectieuses. Ces variantes, classées comme variantes d’intérêt (VOI) ou variantes préoccupantes (VOC), menacent de freiner la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étudier: Un vaccin de rappel de sous-unité de variante bêta du SRAS-CoV-2 administré par voie intranasale empêche la réplication virale de la variante bêta chez les macaques rhésus. Crédit d’image : Kavic.C/Shutterstock
Pour contrer les variantes, un vaccin de rappel sûr et pratique sera nécessaire. Dans une étude récente publiée sur le bioRxiv* serveur de préimpression, les scientifiques ont étudié l’efficacité d’un rappel intranasal composé de la protéine bêta variant-spike S1 avec des agonistes de l’IL-15 et du TLR chez des macaques préalablement immunisés.
La variante bêta a été détectée pour la première fois en Afrique du Sud en octobre 2020 et, par la suite, elle s’est propagée en Afrique du Sud et dans d’autres parties du monde. En décembre 2020, il s’est propagé dans le monde entier et représentait 87 % des virus séquencés en Afrique du Sud. Le variant bêta présentait de multiples mutations et des études ont montré qu’il pouvait échapper partiellement/complètement à trois catégories d’anticorps thérapeutiquement pertinents.
Sommaire
UNE meuh sétudier
Dix macaques rhésus mâles adultes d’origine indienne (Macaca mulatta), âgés de trois à huit ans, ont été recrutés pour cette étude. Cinq animaux ont été inclus dans le groupe vaccin, tandis que cinq faisaient partie du groupe témoin naïf du SRAS-CoV-2. Les macaques du groupe vaccin ont été amorcés à la semaine 0 (administré par voie intramusculaire (IM)) et stimulés la troisième semaine (administré par voie intranasale (IN)) et la sixième semaine (administré IN) avec la protéine SARS-CoV-2 S1 (souche originale) . Un an plus tard, un coup de pouce a été donné aux cinq animaux restants avec la protéine S1 de la variante bêta adjuvée avec CP15. Après la vaccination, des échantillons de sang, d’écouvillonnage nasal et de liquide BAL ont été collectés et analysés.
Principale Findices
Les chercheurs ont montré que le rappel muqueux du variant bêta d’un an (administré par voie intranasale) générait des réponses immunitaires de haute qualité et protégeait contre le défi viral ultérieur du variant bêta du SRAS-CoV-2 chez les macaques rhésus. Contrairement à la plupart des vaccins systémiques, la protection des voies respiratoires supérieures était meilleure que celle des voies respiratoires inférieures. Ce qui était particulièrement encourageant, c’était la protection quasi totale, dans la cavité nasale, contre la réplication virale.
La muqueuse nasale est le premier site d’infection, donc si l’immunité locale peut empêcher la réplication virale, la propagation à d’autres parties du corps peut être évitée. Les scientifiques ont observé des titres élevés de réponses IgA muqueuses contre les protéines de pointe originales et variantes. Ces résultats appuient la promesse d’un vaccin de la muqueuse nasale comme rappel plutôt qu’une autre dose de vaccin intramusculaire systémique.
Le déclin de l’immunité au fil du temps a considérablement contribué à la résurgence des cas de SRAS-CoV-2. Les réponses des anticorps neutralisants (Nab) sont largement considérées comme l’un des principaux mécanismes de protection. Les preuves de la durabilité du Nab sont mitigées. Les variantes des COV du SARS-CoV-2 possèdent une puissance infectieuse ou échappent à l’immunité induite par l’infection/la vaccination par le SARS-CoV-2. Cela pourrait expliquer en partie la baisse signalée de l’efficacité du vaccin après six mois. À ce jour, la variante bêta a la capacité d’évasion immunitaire la plus élevée parmi les variantes largement répandues.
En faisant passer le S1 de la souche originale de Wuhan à celle de la variante bêta, les chercheurs ont réussi à obtenir des réponses immunitaires systémiques et muqueuses. Les réponses immunitaires ont été observées contre la souche originale et la variante bêta. Il est important de noter que la protection contre les défis ultérieurs des variantes bêta a également été notée. Cela a conduit les scientifiques à croire que l’incorporation de S1 de la variante bêta au vaccin de rappel pourrait expliquer la protection robuste observée.
Une augmentation rapide des titres d’anticorps après le rappel d’un an a été observée. Cela est cohérent avec une étude précédente où les scientifiques ont noté des réponses immunitaires spécifiques au SRAS-CoV-2 de bien meilleure qualité à quatre mois par rapport à trois semaines. Ce résultat suggère que l’efficacité du rappel pourrait être augmentée en prolongeant l’intervalle entre le rappel et les vaccinations précédentes. Des résultats similaires ont été rapportés dans les essais d’AstraZeneca (AZ) et de vaccins inactivés, et ces résultats doivent être soigneusement pris en compte lors du choix du moment d’un rappel supplémentaire.
Conclusion
Le vaccin avec adjuvant CP15 décrit dans cette étude n’était pas aussi efficace qu’un vaccin primaire car il n’a pas réussi à induire des réponses immunitaires robustes par rapport à un vaccin avec adjuvant à l’alun. Aucune immunité humorale ou cellulaire spécifique du virus n’a été détectée un an après la première vaccination. Cependant, le rappel a suscité des réponses immunitaires de haute qualité.
Plus important encore, il protégeait contre les défis ultérieurs des variantes bêta, suggérant que les vaccinations antérieures généraient une mémoire immunitaire persistante spécifique au SRAS-CoV-2. La mémoire immunitaire a persisté (aidant au rappel lorsqu’elle est stimulée) malgré l’affaiblissement des réponses immunitaires humorales et cellulaires à des niveaux très faibles. Les données de l’étude suggèrent que des vaccins de rappel modifiés par variante plus faibles pourraient fournir une immunité protectrice suffisante aux hôtes précédemment vaccinés. Ces résultats pourraient être utiles pour orienter les futurs schémas thérapeutiques de stimulation de la COVID-19.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
