Les scientifiques du monde entier ont travaillé à un rythme sans précédent pour caractériser le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). À cette fin, plusieurs vaccins et thérapeutiques ont été développés pour protéger les individus contre le SRAS-CoV-2, ainsi que pour réduire les taux de mortalité dus à l’infection par le SRAS-CoV-2.
Étude: Les analyses fonctionnelles et l’immunoprofilage unicellulaire révèlent des différences spécifiques au sexe dans le développement de la mémoire immunitaire du SRAS-CoV2. Crédit d’image : Imilian / Shutterstock.com
Sommaire
Contexte
L’immunoprofilage approfondi des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 a offert de meilleures informations sur la réponse immunitaire de base à une infection aiguë. Des études antérieures ont trouvé une corrélation entre l’infection grave par le SRAS-CoV-2 et les profils de signature des cytokines, qui incluent la tempête de cytokines et les compositions cellulaires. Certaines études se sont également concentrées sur l’identification des anticorps neutralisants générés pendant le COVID-19, ainsi que sur les épitopes du SRAS-CoV-2 reconnus par les lymphocytes T mémoire.
Les technologies de séquençage unicellulaire ont été largement utilisées pour cartographier les séquences et les profils transcriptionnels des récepteurs des cellules T et B (TCR/BCR). Cependant, le lien entre les TCR, les épitopes et la fonction des lymphocytes T et leur impact sur le développement des réponses anticorps sont mal compris. Ainsi, l’analyse des réponses immunitaires d’individus naturellement exposés au SRAS-CoV-2 a fourni des informations sur le développement d’une protection immunitaire contre le SRAS-CoV-2, ainsi que d’autres nouveaux agents pathogènes.
À propos de l’étude
Dans une nouvelle étude à l’étude dans un Nature Portfolio Journal et publiée sur le Place de la Recherche* serveur de préimpression, les chercheurs évaluent à la fois l’activité neutralisante et les réponses des lymphocytes T chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 présentant des symptômes bénins liés à un seul événement de propagation. Une production variée de cytokines à cellules T, y compris les cellules Th1, Th2 et Th17, a été observée en réponse aux protéines SARS-CoV-2 spike (S) et nucléoprotéine (N).
Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont utilisé une cohorte existante d’individus convalescents, qui a déjà été utilisée pour une autre étude par les mêmes auteurs pour profiler les réponses des anticorps. Ils ont utilisé cette cohorte d’étude relativement homogène, où tous les échantillons ont été prélevés sur des personnes en convalescence qui étaient à environ six à dix semaines après une maladie bénigne pour déterminer les réponses des anticorps neutralisants et la mémoire des lymphocytes T.
Comprendre les différences liées au sexe dans les réponses à la COVID-19
Une large gamme d’activités de neutralisation ne s’est pas avérée corrélée avec l’âge et le sexe. Les chercheurs ont étudié les réponses des lymphocytes T en tant que facteur clé du développement des anticorps et ont découvert une grande diversité, tant en termes de nature de la réponse que d’ampleur.
À cette fin, l’interféron γ (IFN-γ) a été développé en réponse à la protéine S du SRAS-CoV-2 et à l’interleukine 2 (IL-2), à l’IL-5, à l’IL-17F et au facteur de nécrose tumorale α (TNF- α) ont été produits en réponse aux peptides N. Fait intéressant, la réponse des lymphocytes T à N s’est avérée être un meilleur prédicteur de l’infection précédente par rapport à la protéine S.
Aucune différence significative n’a été observée dans l’ampleur des réponses des lymphocytes B et T. En revanche, une orchestration de la collaboration BT a été observée lors du développement d’anticorps neutralisants.
Une forte association a été observée entre les réponses TNF-α et l’activité neutralisante chez les participants masculins ; cependant, une telle corrélation n’apparaissait pas parmi les candidates. Plusieurs études antérieures ont révélé que les candidates présentent des réponses immunitaires innées et adaptatives plus élevées. De plus, une fréquence plus élevée de maladies auto-immunes a également été observée chez les femmes par rapport aux hommes.
Des études antérieures ont indiqué que les hommes sont plus sensibles au COVID-19 que les femmes. Les scientifiques ont proposé de nombreux mécanismes non exclusifs tels que des différences dans les cellules T invariantes associées à la muqueuse (MAIT) et des niveaux variés d’acide kynurénique pour expliquer les différences basées sur le sexe dans la sensibilité à l’infection aiguë par le SRAS-CoV-2.
Dans la présente étude, les chercheurs suggèrent que les différences de signalisation IFN de type I chez les candidats masculins et féminins pourraient être le principal facteur contribuant à l’impact spécifique au sexe des lymphocytes T sur les anticorps neutralisants. De plus, des TCR spécifiques étaient également associés à cette population de cellules productrices de cytokines.
Bien que toutes les analyses aient été effectuées sur des sujets infectés par la souche originale du SRAS-Cov-2, plusieurs études ont rapporté que de nouvelles variantes sont bien reconnues par les lymphocytes T provoqués par une souche précédente. L’importance principale de cette étude est qu’elle a donné un aperçu des différences spécifiques au sexe dans les réponses immunitaires au COVID-19 naturel. De plus, les résultats de l’étude actuelle indiquent des mécanismes derrière la réponse immunitaire différentielle basée sur le sexe.
conclusion
La présente étude a identifié une association spécifique au sexe entre la production de cytokines des lymphocytes T et le développement de réponses d’anticorps neutralisants. À cette fin, plusieurs gènes se sont avérés être régulés positivement d’une manière spécifique au sexe qui était associée aux lymphocytes T CD4 + répondant au COVID-19 et à la production d’IFN de type 1.
Pris ensemble, les chercheurs pensent qu’une compréhension plus approfondie de l’impact du sexe sur l’immunité aidera au développement de futurs vaccins COVID-19.
*Avis important
Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
