Les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI) peuvent être traités avec des médicaments immunomodulateurs tels que les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) α, qui induisent potentiellement un risque accru d’infection. Les premiers essais cliniques du vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech excluaient ces personnes. Ainsi, l’efficacité des vaccins COVID-19 disponibles chez les personnes dont la réponse immunitaire est compromise en raison des médicaments anti-TNFα est remise en question.
Dans un article récemment téléchargé sur le serveur de préimpression medRxiv* par Edelman-Klapper et al. (28 août 2021), l’efficacité du vaccin à ARNm est examinée chez des patients atteints de MII et comparée à des volontaires sains. L’équipe de recherche a observé une efficacité réduite chez les personnes recevant des médicaments anti-TNFα.
Sommaire
Comment l’étude a-t-elle été réalisée ?
Des patients et des volontaires sains sans aucun problème gastrique ont été recrutés pour l’étude, aucun d’entre eux n’ayant été précédemment infecté par le SRAS-CoV-2 ou n’ayant reçu le vaccin. Les patients atteints d’une MII ont ensuite été classés entre ceux ne recevant aucun traitement, les médicaments anti-TNFα ou tout autre schéma thérapeutique. Tous les participants ont été vaccinés avec deux doses du vaccin Pfizer-BioNTech. Des échantillons de sang ont été prélevés avant la première dose, avant la seconde et environ un mois après la seconde dose. Les anticorps IgG neutralisants du SRAS-CoV-2 dirigés contre le pic et la nucléocapside ont été mesurés, ainsi que la présence de tout médicament anti-TNFα et d’anticorps dirigés contre le médicament.
Génération et affinité d’IgG inhibées
Après l’administration de la première dose du vaccin, les personnes recevant des médicaments anti-TNFα ont exprimé des anticorps IgG anti-spike SARS-CoV-2 significativement inférieurs à ceux des autres participants : environ deux fois moins que les patients atteints du SII non traités et trois fois moins que les volontaires sains . La deuxième dose du vaccin a ensuite induit une réponse en anticorps dix fois plus élevée chez tous les participants, bien que la différence de 2/3 fois entre les groupes ait été maintenue.
Les titres d’anticorps neutralisants ont également été évalués par dosage immuno-enzymatique et ont montré une tendance similaire, dans laquelle les anticorps recueillis auprès de patients recevant des médicaments anti-TNFα présentaient une capacité de neutralisation significativement plus faible, la différence devenant plus notable après la deuxième dose du vaccin. Fait intéressant, les anticorps collectés auprès de patients atteints du SII recevant d’autres médicaments (produits biologiques non anti-TNFα, stéroïdes) ont également montré une capacité altérée à inhiber le domaine de liaison aux récepteurs – liaison ACE2 par rapport aux témoins sains.
Le groupe a ensuite utilisé des échantillons de sérum dans des tests de neutralisation des pseudoparticules SARS-CoV-2 pour démontrer l’activité fonctionnelle du vaccin. Les sérums collectés avant l’administration du vaccin n’ont montré aucune capacité de neutralisation vis-à-vis des pseudo particules, comme prévu, tandis que les niveaux ont atteint 65 % et 97 % de capacité de neutralisation chez les volontaires sains après les première et deuxième doses, respectivement. Les patients atteints de SII recevant des médicaments non anti-TNFα ont montré une capacité de neutralisation similaire mais légèrement diminuée, atteignant 96 % après la deuxième dose du vaccin, tandis que les patients recevant des médicaments anti-TNFα n’ont vu que 51 % et 79 % de capacité de neutralisation après les première et deuxième doses. , respectivement. Cette capacité inférieure peut se refléter plus tard dans des périodes plus courtes de protection fonctionnelle fournie par le vaccin, ce qui signifie que les patients recevant des médicaments immunodéprimés tels que celui-ci peuvent avoir besoin de recevoir des rappels COVID-19 plus réguliers à l’avenir. Cependant, la durée de la protection accordée dépassait le cadre de cette étude.
Autres facteurs
Outre les titres d’IgG et la capacité de neutralisation inférieurs en moyenne chez les patients recevant des médicaments anti-TNFα, 7 % de tous les patients de ce groupe sont restés séronégatifs après l’administration de la première dose. L’analyse démographique des participants a révélé que l’âge était le seul facteur de confusion contribuant à une faible réponse IgG, en plus de recevoir des médicaments anti-TNFα, les participants âgés de plus de 40 ans générant un titre d’anticorps neutralisants moins robuste, comme observé dans d’autres rapports. Les séronégatifs parmi les patients recevant des médicaments anti-TNFα avaient tendance à être plus âgés, et les auteurs déclarent que ces patients devraient être parmi les plus prioritaires pour les vaccinations de rappel. La fréquence et la gravité des événements indésirables étaient similaires dans tous les groupes, les symptômes liés au SCI n’ont pas été exacerbés par le vaccin et, en particulier, aucun événement cardiaque n’a été signalé chez les participants plus jeunes, ce qui suggère qu’il est sans danger pour les patients atteints du SCI.
Comme les niveaux de médicaments anti-TNFα circulant actuellement dans le sang ont également été mesurés, le groupe a pu évaluer si les médicaments interféraient activement avec le vaccin. in situ, ou émousse la réponse immunitaire d’une manière moins directe. Aucune corrélation entre la concentration actuellement en circulation d’un médicament anti-TNFα et la réponse immunitaire n’a été notée, à la fois avant et après chaque dose du vaccin, et aucune différence n’a été observée lors de l’administration d’un médicament anti-TNFα immédiatement avant ou après le prélèvement du sérum. Il y avait aussi peu de différence notée entre les individus qui avaient commencé récemment à recevoir des médicaments anti-TNFα et ceux qui en recevaient déjà régulièrement depuis un certain temps. Par conséquent, il est peu probable que le médicament lui-même interfère avec le mécanisme normal du vaccin, mais l’influence du médicament sur la dégradation de la réponse immunitaire limite l’efficacité du vaccin.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
