Parmi les patients souffrant d'hypertension incontrôlée, le lorundrostat enquêté a apporté une réduction significative de la pression artérielle à 12 semaines par rapport au placebo, selon une étude présentée à la session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology (ACC.25).
L'essai de phase 2B n'est que la deuxième étude pour tester la capacité de baisse de la pression artérielle de Lorundrostat chez les patients. La pression artérielle ambulatoire moyenne de vingt-quatre heures, le critère d'évaluation principal de l'essai, a chuté de 7,9 mm Hg et 6,5 mm Hg de plus que le placebo dans les deux groupes d'étude qui ont reçu le médicament (avec un groupe recevant 50 mg du médicament quotidiennement et l'autre groupe recevant 50 mg à 100 mg). À quatre semaines, 42% de ceux qui prennent le Lorundrostat avaient leur tension artérielle sous contrôle, contre 19% dans le groupe placebo.
Lorundrostat a effectivement abaissé la pression artérielle avec un profil d'effet secondaire acceptable. Plus d'études sont nécessaires; Cependant, ce médicament pourrait être un autre outil de notre armentarium pour réduire la pression artérielle et, en fin de compte, réduire le risque de l'hypertension incontrôlée en termes de résultats tels que les accidents vasculaires cérébraux, les crises cardiaques et l'insuffisance cardiaque. «
Luke Laffin, MD, cardiologue à la Cleveland Clinic et premier auteur de l'étude
L'hypertension artérielle, ou hypertension, est un facteur de risque modifiable clé de maladie cardiaque. Des études suggèrent que la pression artérielle reste incontrôlée chez plus de deux tiers des personnes souffrant d'hypertension aux États-Unis, soit parce qu'elles ne prennent pas des médicaments hypotesstraties, soit des médicaments disponibles ne fonctionnent pas pour eux.
Lorundrostat est dans une nouvelle classe de médicaments contre la pression artérielle appelés inhibiteurs de l'aldostérone synthase (ASIS). Plusieurs ASI sont actuellement en développement et sont conçus pour fonctionner en perturbant la production d'aldostérone, une hormone qui peut contribuer à l'hypertension. De nombreux médicaments dégagés de la pression artérielle existants fonctionnent en bloquant l'aldostérone de la liaison à son récepteur mais n'interfèrent pas avec la production de l'hormone.
L'essai, appelé Advance-HTN, a inscrit 285 patients à 103 sites des participants américains avait une pression artérielle élevée malgré une prise de deux à cinq médicaments pour la pression artérielle avant de rejoindre l'étude. L'âge moyen des participants était de 60 ans et 40% étaient des femmes. Plus de la moitié des participants de l'étude (53%) étaient noirs.
« Les Noirs américains ont un fardeau disproportionné de l'hypertension résistante au traitement, mais ils ont été sous-représentés dans des essais de médicaments anti-hypertensifs », a déclaré Laffin. « Il était très important pour nous d'étudier ce médicament dans cette population qui a vraiment besoin de nouvelles options pour contrôler la pression artérielle. »
Les chercheurs ont déclaré que les résultats n'avaient montré aucune différence dans l'efficacité du médicament entre les différents groupes raciaux.
L'étude a commencé par une période de randonnée de trois semaines au cours de laquelle tous les participants ont reçu un ensemble standardisé de médicaments pour la pression artérielle. Ceux qui avaient encore une pression artérielle incontrôlée à ce stade ont ensuite été divisés au hasard en trois groupes et affectés à prendre un placebo, 50 mg de Lorundrostat par jour ou 50 mg de Lorundrostat avec le potentiel d'augmenter à 100 mg par jour si leur pression artérielle restait incontrôlée après quatre semaines. Parmi les participants du troisième groupe, 20% ont répondu aux critères pour augmenter leur dose à 100 mg et le reste a continué à prendre 50 mg par jour.
À quatre et 12 semaines, les participants ont été invités à porter un appareil qui surveille en permanence la pression artérielle pendant 24 heures tout en allant à ses activités quotidiennes. En moyenne, la pression artérielle ambulatoire moyenne de 24 heures a baissé dans les trois groupes. À 12 semaines, cette mesure a chuté de 15,4 mm Hg parmi celles recevant 50 mg de lorundrostat, 13,9 mm Hg parmi ceux qui recevaient 50 à 100 mg de lorundrostat et 7,4 mm Hg parmi ceux qui reçoivent un placebo. Le changement de pression artérielle par rapport au placebo a été significatif dans les deux groupes de Lorundrostat, pour répondre au principal critère d'évaluation de l'essai.
Les résultats ont montré des schémas cohérents à travers les critères d'évaluation secondaires, y compris le changement de pression artérielle, mesuré dans un bureau médical et dans tous les types de mesures de la pression artérielle à quatre et 12 semaines.
Les effets secondaires ressentis par les patients prenant du lorundrostat étaient cohérents avec d'autres médicaments qui fonctionnent par un mécanisme similaire, ont déclaré les chercheurs. Certains participants ont vu une augmentation du potassium dans le sang et certains ont connu une diminution du taux de filtration glomérulaire, une mesure du fonctionnement rénal.
« C'était dans l'ensemble un médicament bien toléré », a déclaré Laffin.
Un autre essai pivot de Lorundrostat est actuellement en cours avec les résultats attendus plus tard cette année.
L'étude a été financée par Minerys Therapeutics.
