Une récente étude de phase 1 publiée sur le medRxiv* Le serveur de préimpression a démontré que le vaccin PTXCOVID19-B contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère était une option de vaccin prometteuse contre le SARS-CoV-2.
Sommaire
Arrière-plan
La pandémie mondiale de SRAS-CoV-2, qui a débuté en 2019, affecte toujours les pays dont l’accès à la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est insuffisant.
Providence Therapeutics Holdings, Inc. (PT) a conçu un vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) SARS-CoV-2, PTX-COVID19-B, qui consistait en un ARNm modifié contenant des nanoparticules lipidiques codant pour la protéine de pointe (S) pleine longueur hébergeant glycine en position 614 (G614). De plus, en raison de l’absence de mutation proline-proline à la position 986-987 présente dans d’autres vaccins contre le SRAS-CoV-2, le PTX-COVID19-B pourrait avoir une puissance comparativement plus élevée. Le PTX-COVID19-B s’est avéré sûr, significativement immunogène et protégeait efficacement les animaux contre le COVID-19 lors d’études précliniques. Santé Canada a approuvé les études cliniques du PTX-COVID19-B en décembre 2020 sur la base de données précliniques.
À propos de l’étude
Le présent essai de phase 1 randomisé, contrôlé par placebo, à l’insu des observateurs et à dose croissante a évalué la tolérabilité, l’immunogénicité et l’innocuité de la vaccination à deux doses de PTX-COVID19-B chez des sujets séronégatifs en bonne santé. La recherche a été menée au Canada et a commencé en janvier 2021, et le recrutement des participants s’est terminé en avril 2021. Tous les participants inclus ont été testés séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 et étaient négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR), ne montrant aucune indication pour l’incidence récente de COVID-19 ou d’autres maladies respiratoires virales.
Des personnes âgées de 18 à 64 ans ont été vaccinées par deux injections du vaccin PTX-COVID19-B par voie intramusculaire à quatre semaines d’intervalle en utilisant des doses de 100 μg, 40 μg ou 16 μg. Les volontaires de l’étude ont été divisés en trois cohortes en fonction de la dose de vaccin composée de 20 participants chacune, et cinq sujets de chaque groupe ont reçu une injection d’un placebo (chlorure de sodium à 0,9 %). La base de données de sécurité a été sécurisée et les données jusqu’au jour 42 suivant le premier tir en mai 2021 ont été analysées. De plus, les données immunologiques étaient disponibles jusqu’à la semaine 26, soit le jour 180.
Résultats et discussions
Les résultats de l’étude ont montré que chez les sujets âgés de 18 à 64 ans, la vaccination SARS-CoV-2 PTX-COVID19-B a démontré un profil sûr. La plupart des événements indésirables après la vaccination contre le PTX-COVID19-B étaient spontanément résolutifs, transitoires et légers à modérés. Alors que l’effet indésirable systémique le plus souvent signalé était les maux de tête, l’effet indésirable local le plus fréquent était la douleur. Les effets locaux et systémiques ont été légers après la dose initiale du vaccin, et seul un faible pourcentage de sujets a présenté des réactions modérées après la deuxième injection. Jusqu’à présent, la vaccination PTX-COVID19-B a provoqué moins d’effets indésirables que les vaccins COVID-19 actuellement autorisés.
Tous les sujets se sont séroconvertis après la vaccination initiale contre le PTX-COVID19-B, générant des concentrations plus élevées d’anticorps neutralisants, anti-récepteur-binding-domain (RBD) et anti-S. De plus, ces anticorps neutralisants ciblaient la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 et les variantes préoccupantes Delta, Alpha et Bêta (COV), de manière dose-dépendante, avec des niveaux augmentant de 10 à 20 fois après le deuxième coup. .
Après la vaccination initiale au jour 28, des anticorps neutralisants ont été retrouvés chez 100% des sujets immunisés, quelle que soit la dose utilisée, supérieurs au taux de séroconversion des anticorps neutralisants associés aux vaccins ARNm Pfizer et Moderna COVID-19 dans leur phase 1 et 2 études cliniques. Ce développement précoce d’anticorps neutralisants pourrait bénéficier aux vaccinés en fournissant une immunité immédiate contre le SRAS-CoV-2 après la vaccination.
Les titres d’anticorps pour les groupes de doses de 100 μg et 40 μg étaient plus élevés que le sérum de convalescence du SRAS-CoV-2 à environ six mois, c’est-à-dire au jour 180, après la vaccination, ce qui suggère une protection plus durable que les vaccins à ARNm existants. De plus, les concentrations d’anticorps neutralisants évoquées par le PTX-COVID19-B ciblant la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 et les COV étaient similaires à plusieurs vaccins à ARNm existants et supérieures aux titres considérés comme protecteurs, ce qui implique que le PTX-COVID19-B était aussi efficace que les vaccins à ARNm COVID-19 actuellement autorisés.
Le PTX-COVID19-B a présenté une réponse immunogène robuste et était sûr et bien toléré à toutes les doses testées. Notamment, la dose de 40 μg a eu moins d’effets indésirables que la dose de 100 μg, ce qui suggère qu’elle devrait être étudiée plus avant.
conclusion
Selon les résultats de cette étude de phase 1, le vaccin PTX-COVID19-B était un candidat vaccin potentiel contre le SRAS-CoV-2 et devrait être testé dans les étapes ultérieures des essais cliniques. Des études cliniques de suivi avec un plus large éventail de sujets étaient nécessaires pour établir la sécurité accrue du vaccin PTX-COVID19-B.
La dose de 40 μg de PTX-COVID19-B a été choisie pour les études cliniques de phase 2 en raison de sa tolérance, de sa sécurité et de son immunogénicité, en particulier la réponse des anticorps neutralisants contre les COV du SRAS-CoV-2. Les auteurs ont mentionné qu’une étude de phase 2 pour une dose de 40 μg du vaccin englobant 525 adultes en bonne santé est actuellement en cours. En 2022, une expérience complète de phase 3 du vaccin PTX-COVID19-B sera menée. De plus, l’efficacité d’une troisième dose de rappel du vaccin sera évaluée dans des essais cliniques de phases 2 et 3.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
