Les lymphomes appartiennent au groupe de maladies malignes du système immunitaire et affectent principalement les organes du système lymphatique. Le lymphome anaplasique à grande cellule (ALCL) appartient au sous-groupe de lymphomes non hodgkiniens et est une forme rare mais agressive de lymphome à cellules T qui se produit généralement chez les enfants et les jeunes adultes. Des équipes de recherche de l'Université médicale de Vienne au Centre complet du cancer de Meduni Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, en collaboration avec l'Institut européen d'oncologie (Turin, IT), le Boston Children's Hospital et la Harvard Medical School (États-Unis) et l'Université de Cambridge (Royaume-Uni), entre autres, ont maintenant pu prouver la fonction des changements épigénétiques dans le développement de ce cancer. L'étude a été publiée dans la revue Leukemia.
Les processus épigénétiques, tels que les changements dans la méthylation de l'ADN ou la structure de la chromatine, sont significativement impliqués dans le développement de divers cancers, et les mutations des facteurs épigénétiques sont parmi les changements génétiques les plus courants dans les tumeurs. Les inhibiteurs qui ciblent les enzymes épigénétiques sont déjà en usage clinique et présentent un effet prometteur, en particulier dans les maladies du lymphome.
Blockade retardé le développement du lymphome
Dans la présente étude, les équipes de recherche dirigées par Gerda Egger et le premier auteur Maša Zrimšek, toutes deux du Département de pathologie, ont pu déchiffrer le rôle des histones désacétylases (HDAC) dans le développement du lymphome ALCL. Les HDAC sont des enzymes qui régulent l'activité des gènes et sont considérées comme une structure cible pour les thérapies contre le cancer modernes. L'influence du médicament entinostat, un soi-disant inhibiteur du HDAC qui subit actuellement des essais cliniques, a été étudié dans le modèle de la souris. Le blocage pharmacologique de l'activité HDAC a pu retarder considérablement le développement du lymphome ou, dans certains cas, même l'empêcher complètement. L'entinostat a également montré un effet efficace dans les cellules de lymphome de trois patients résistants aux thérapies précédentes.
L'enzyme montre une fonction de protection
Étonnamment, cependant, le silençage génétique ciblé de HDAC1 dans les cellules T a accéléré de manière significative la croissance tumorale dans le modèle de souris – une indication d'une fonction protectrice précédemment sous-estimée de l'enzyme à certains stades de la maladie.
Les analyses moléculaires ont montré que la perte de HDAC1 modifie profondément l'emballage du matériel génétique et de l'activité des gènes dans les cellules T et, en particulier, améliore les voies de signalisation telles que les mécanismes PDGFRB-STAT5 ou les mécanismes associés aux récepteurs des cellules T. Ces changements sont soupçonnés de promouvoir le développement et la propagation des lymphomes.
Bien que les chances de guérison de l'ALCL ALK-positives soient très bonnes grâce à des traitements spécifiques, la résistance au traitement se produit souvent et des options de traitement supplémentaires sont donc nécessaires de toute urgence. Les résultats actuels donnent de l'espoir d'utiliser les inhibiteurs du HDAC comme option de traitement supplémentaire dans un avenir proche. «
Gerda Egger, chef d'étude, Université médicale de Vienne
Les résultats ont été obtenus en collaboration avec des équipes de Meduni Vienne (Centre de physiopathologie, d'infectiologie et d'immunologie; Center for Anatomy and Cell Biology), de l'Institut européen d'oncologie (Turin, IT), de l'hôpital pour enfants de Boston et de la Harvard Medical School (US) et de l'Université de Cambridge (Royaume-Uni).
Arrière-plan:
Les lymphomes à grandes cellules anaplasiques sont des lymphomes de cellules T rare mais agressifs. Environ 60 à 80% des cas portent une fusion de gènes du gène ALK, ce qui entraîne la croissance tumorale. Les histones désacétylases (HDAC) sont des enzymes qui régulent l'activité des gènes et sont considérées comme une structure cible pour les thérapies contre le cancer modernes.
