Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont caractérisé les réponses immunitaires contre la variante Omicron du coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après avoir reçu une dose de rappel du vaccin BNT162b2 chez les personnes âgées.
Plusieurs études sur différents groupes de population ont observé une puissance neutralisante plus faible des sérums d’individus convalescents ou vaccinés contre le variant SARS-CoV-2 Omicron que les autres variants. Cependant, les connaissances sur la dynamique de la capacité neutralisante des sérums de la population âgée contre la variante Omicron sont limitées, malgré le risque élevé de maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude : Neutralisation du SRAS-CoV-2 Omicron et risque d’infection chez les personnes âgées après une dose de rappel du vaccin Pfizer. Crédit d’image : NIAID
Sommaire
L’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué la capacité du rappel de vaccin BNT162b2 de Pfizer à provoquer des anticorps neutralisants (nAbs) contre la variante SARS-CoV-2 Omicron. De plus, ils ont déterminé les niveaux d’immunité humorale avant les infections percées avec la variante Omicron. Les participants à l’étude étaient des résidents de maisons de repos en France. Des échantillons de sérum ont été prélevés sur eux environ deux mois après la deuxième vaccination de rappel. Une dose de rappel a été administrée huit mois après la fin de la primovaccination.
L’infection antérieure a été déterminée à l’aide de données cliniques et de tests sérologiques. Les anticorps anti-spike (S) ont été estimés à l’aide du test S-flow et de l’activité neutralisante contre les variants Delta et Omicron à l’aide du test S-fuse. Le risque de percée d’infection par Omicron lors de l’épidémie d’Omicron en France entre décembre 2021 et janvier 2022 a été évalué. Au cours de cette période, les résidents des maisons de retraite ont été dépistés au moins deux fois si des cas positifs au SRAS-CoV-2 étaient détectés dans l’un d’eux par réaction en chaîne par transcription inverse-polymérase (RT-PCR). Un test RT-PCR ultérieur a été effectué si les échantillons étaient positifs pour identifier la variante SARS-CoV-2.
Résultats
L’étude a recruté 38 adultes plus âgés, avec huit hommes et 30 femmes. L’âge médian de la population étudiée était de 88 ans au moment de l’échantillonnage. Un COVID-19 antérieur a été enregistré chez de nombreuses personnes en février et mars 2020. Les taux d’immunoglobuline G (IgG) anti-S étaient plus élevés chez les personnes convalescentes que chez les sujets naïfs d’infection après la deuxième vaccination.
Immunogénicité d’une dose de rappel du vaccin BNT162b2 chez les personnes âgées.
(a) Trente-huit personnes âgées de trois ménages (30 femmes et 8 hommes) ont été incluses dans l’analyse. Tous ont reçu un schéma posologique à deux doses de vaccin à ARNm (Pfizer BNT162b2 ; n = 34 ou Moderna ; n = 4) et une dose de rappel (Pfizer BNT162b2 ; n = 38) à 8 mois d’intervalle. Trente ont reçu un diagnostic de COVID-19 avant leur dose de rappel. (b) Les IgG anti-Spike ont été mesurés à l’aide du test S-Flow 2 mois après la deuxième dose et 2 mois après la dose de rappel. Les données sont fournies en unités arbitraires contraignantes par mL (BAU/mL), l’unité standardisée de l’OMS. La ligne pointillée indique la limite de détection. Les comparaisons ont été effectuées à l’aide du test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon. ( c ) La neutralisation de Delta et d’Omicron a été mesurée à l’aide du test de virus vivant S-Fuse 2 mois après la deuxième dose et 2 mois après la dose de rappel. Les données sont fournies en tant que dilution efficace 50 (ED50), indiquant la dilution du sérum capable d’inhiber 50 % de l’infection virale. Les points verts indiquent les personnes ayant des antécédents de COVID-19 avant leur dose de rappel de vaccin. Les points roses indiquent les personnes sans antécédents de COVID-19. La ligne pointillée indique la limite de détection. Les comparaisons ont été effectuées à l’aide du test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon.
Les titres d’anticorps post-boost chez les sujets naïfs étaient comparables aux niveaux des individus convalescents après la deuxième vaccination. La dilution efficace (ED50), défini comme la dilution sérique à laquelle 50 % de l’infection virale est inhibée, contre la variante SARS-CoV-2 Omicron était inférieure à la variante Delta. Pourtant, l’ED50 les niveaux étaient plus élevés chez les convalescents que chez les sujets naïfs. Après la deuxième vaccination, les sérums de seulement cinq des huit résidents naïfs d’infection ont neutralisé la variante Delta, et un seul d’entre eux a neutralisé la variante Omicron. Après administration de rappel, les sérums de tous les résidents naïfs ont montré une activité neutralisante contre la variante Delta et six contre la variante Omicron. Tous les résidents en convalescence sauf un ont démontré une neutralisation des deux variantes du SRAS-CoV-2 après les deuxième et troisième doses de vaccin.
Lors de l’épidémie d’Omicron à la fin de 2021, deux des trois maisons de soins infirmiers ont signalé des cas de COVID-19 trois mois après le rappel. Des percées infectieuses ont été enregistrées chez 12 des 32 résidents comprenant six sujets naïfs (75 %) et six convalescents (25 %). Les titres d’anticorps anti-S et le potentiel de neutralisation contre le SARS-CoV-2 Omicron après une vaccination de rappel ont été comparés entre des sujets infectés (cas de percée) et des sujets non infectés. Les titres médians d’IgG anti-S étaient plus faibles chez les sujets présentant une percée d’infection (1 256 unités arbitraires de liaison [BAU]/ml) que ceux sans percée d’infection (2 523 BAU/ml). Notamment, des percées d’infections n’ont été observées chez aucun individu avec un ED50 > 1 542. Les percées infectieuses d’Omicron étaient principalement légères ou modérées, sans nécessiter d’hospitalisation ni d’oxygénothérapie.
conclusion
Les chercheurs ont observé que les niveaux d’IgG anti-S et la neutralisation contre les variantes SARS-CoV-2 Delta et Omicron étaient plus faibles après deux doses de vaccin chez les sujets naïfs de SARS-CoV-2 que chez les personnes convalescentes. La vaccination de rappel a élevé les niveaux d’anticorps chez les sujets naïfs indiquant que trois expositions à l’antigène sont nécessaires pour atteindre des niveaux de nAb satisfaisants. Néanmoins, les titres post-rappel étaient plus faibles chez les individus naïfs que chez les convalescents et insuffisants pour protéger nombre d’entre eux contre les infections à Omicron. Les titres d’anticorps étaient inférieurs dans ceux qui ont éprouvé des infections de percée que ceux sans, indépendamment de l’histoire antérieure COVID-19.
Les auteurs ont noté que les attrapes provoqués par l’infection (entre février et mars 2020) ont été stimulés par la primovaccination un an plus tard (en 2021), soutenant le potentiel de l’immunité hybride. Cependant, chez les sujets vaccinés-convalescents (ceux ayant une immunité hybride), les titres d’anticorps post-boost étaient légèrement inférieurs aux niveaux de vaccination post-primaire. Cela a indiqué la diminution des niveaux d’anticorps au fil du temps et moins d’anticorps en circulation avant la vaccination de rappel.
Pour conclure, les résultats de l’étude actuelle ont montré qu’un minimum de trois expositions aux antigènes du SRAS-CoV-2 étaient nécessaires pour atteindre des niveaux significatifs de nAbs contre la variante Omicron. Néanmoins, la protection a été renforcée chez les sujets précédemment infectés, ce qui indique qu’une quatrième exposition pourrait protéger davantage la population vulnérable d’une infection ultérieure par une variante hautement immuno-évasive.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
