Une réponse inflammatoire hyperactive pourrait être à l’origine de nombreux longs cas de COVID, selon une nouvelle étude de l’Allen Institute et du Fred Hutchinson Cancer Center.
En examinant les protéines circulant dans le sang, les scientifiques ont trouvé un ensemble de molécules associées à l’inflammation qui n’étaient présentes que chez un sous-ensemble de patients atteints de COVID long et n’ont pas été observées chez ceux qui se sont remis de leur maladie. Les chercheurs ont publié aujourd’hui un article décrivant leurs découvertes dans la revue Nature Communications.
Sur 55 patients atteints de COVID long, environ les deux tiers présentaient des niveaux constamment élevés de certains signaux d’inflammation. Les scientifiques ont également examiné des échantillons de sang de 25 personnes atteintes de COVID mais récupérées, et de 25 volontaires qui n’avaient jamais eu de COVID à leur connaissance. Ceux sans longue COVID n’ont pas montré les mêmes signes d’inflammation dans leur sang.
Les patients volontaires de la nouvelle analyse font partie d’une étude plus vaste et en cours basée à Fred Hutch, l’étude de cohorte COVID de Seattle, qui est dirigée par Julie McElrath, MD, Ph.D., vice-présidente principale et directrice de Fred Hutch’s Vaccine and Division des maladies infectieuses, et Julie Czartoski, ARNP, clinicienne de recherche au Hutch.
Les scientifiques ont vu des liens antérieurs entre l’inflammation et le long COVID, mais la nouvelle étude est la première à retracer la persistance de ces marqueurs inflammatoires dans le temps chez les mêmes patients.
Il y a une implication évidente à ces découvertes, a déclaré Troy Torgerson, MD, Ph.D., directeur de l’immunologie expérimentale à l’Allen Institute for Immunology, une division de l’Allen Institute : Certains types de médicaments anti-inflammatoires pourraient atténuer les symptômes pendant une longue période. Patients COVID. Mais les médecins ont besoin d’un moyen de dire quels patients COVID de longue durée pourraient bénéficier de quel traitement – ; une forme de médecine de précision pour une maladie qui reste jusqu’à présent incroyablement mystérieuse.
« La grande question était, pouvons-nous définir quels patients atteints de COVID depuis longtemps ont une inflammation persistante par rapport à ceux qui n’en ont pas ? Cela serait utile en termes de planification d’essais cliniques et en termes d’aide aux cliniciens pour trouver des traitements ciblés pour leurs patients », a déclaré Torgerson. , qui a dirigé la publication Nature Communications avec McElrath, Aarthi Talla, bioinformaticien senior à l’Allen Institute for Immunology, Suhas Vasaikar, Ph.D., ancien scientifique senior en bioinformatique (maintenant scientifique principal chez Seagen), et Tom Bumol, Ph. D., ancien directeur général adjoint et administrateur.
Plus précisément, les marqueurs sanguins découverts dans ce sous-ensemble de patients atteints de « COVID long inflammatoire », comme l’appellent les scientifiques, indiquent une saveur d’inflammation similaire à celle observée dans les maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde. Ce type d’inflammation peut être traité avec une classe existante de médicaments appelés inhibiteurs de JAK, du moins dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde (elle n’a pas encore été testée pour le long COVID).
Les scientifiques espèrent également réduire leur signature moléculaire de « COVID long inflammatoire » à quelques marqueurs qui pourraient être utilisés en clinique pour trier ce sous-ensemble de patients COVID longs du reste.
Affiner les options de traitement
Lancée au printemps 2020, peu de temps après la fermeture des entreprises et des écoles par la pandémie de COVID-19 aux États-Unis, l’étude de cohorte COVID de Seattle dirigée par Fred Hutch a été initialement conçue pour suivre les réponses immunitaires au fil du temps chez les patients atteints de COVID léger ou modéré. L’idée était de capturer les détails d’une réponse immunitaire « réussie » – ; un dans lequel les patients ne sont pas tombés trop malades, n’ont pas eu besoin d’être hospitalisés et se sont complètement rétablis.
Mais l’équipe s’est vite rendu compte que même parmi ceux qui n’étaient pas très malades, tout le monde ne s’en remettait pas. Dans leur travail initial en 2020 retraçant les détails des réponses immunitaires chez 18 patients COVID, les scientifiques ont trouvé une poignée dont les symptômes persistaient, les premiers exemples de ce qui serait finalement appelé COVID long-courrier, ou simplement long COVID.
En ces premiers jours de l’étude, les scientifiques ont vu que certaines réponses immunitaires – ; à savoir inflammation -; étaient constamment élevés chez ces quelques patients atteints de longue durée de COVID. Chez les patients qui sont tombés malades puis se sont complètement rétablis, les niveaux d’inflammation ont augmenté à mesure que leur corps combattait la maladie, puis ont redescendu à mesure qu’ils s’amélioraient. Chez ceux qui ont un long COVID, les niveaux ne sont jamais redescendus.
L’équipe a donc décidé d’étendre son étude pour examiner davantage de patients atteints de COVID long, en se concentrant sur un panel de 1500 protéines circulant dans le sang. Ces tests ont révélé différents « seaux » moléculaires de COVID longs, à savoir des COVID longs inflammatoires et non inflammatoires. Comprendre les racines moléculaires de la maladie, ou des sous-ensembles de la maladie, aidera à guider la conception des essais cliniques et, en fin de compte, les décisions de traitement, ont déclaré les scientifiques.
Le but ultime est de soigner les patients. Bien que nous appelions tout long COVID, ce qui ressort de ce travail nous montre que nous ne pourrons peut-être pas donner à tout le monde les mêmes types de thérapies et nous ne devrions pas mettre tout le monde dans un groupe à des fins de traitement. »
Aarthi Talla, bioinformaticien principal, Allen Institute for Immunology
Les patients atteints de COVID long non inflammatoire pourraient vivre avec des lésions permanentes des organes ou des tissus dues à leur maladie, a déclaré Torgerson. Cela nécessiterait un traitement très différent de ceux qui ont des niveaux élevés d’inflammation. Les scientifiques ont également constaté que ces groupes ne peuvent pas être distingués sur la base des seuls symptômes. Si les anti-inflammatoires s’avèrent efficaces dans le traitement du COVID long inflammatoire, les patients devront d’abord être dépistés pour déterminer quelle forme de COVID long ils ont.
« Nous espérons que ces découvertes fourniront des caractéristiques de long COVID qui pourront guider de futures approches thérapeutiques potentielles », a déclaré McElrath.
