Évaluation des antiviraux à double action directe contre le COVID-19 persistant

Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué l’efficacité des antiviraux à double action directe dans le traitement de la maladie à coronavirus persistante 2019 (COVID-19).

Arrière plan

Les antiviraux à action directe (DAA), les stéroïdes, les anticorps monoclonaux neutralisants (nMAb) et d’autres substances immunomodulatrices sont actuellement utilisés comme traitements contre la COVID-19. Les plans de traitement pour la plupart des patients atteints d’infections aiguës peuvent être classés en deux catégories : traitement immodulateur pour la maladie grave nécessitant une hospitalisation et traitement antiviral préventif pour les maladies précoces et non graves afin d’atténuer la détérioration. Plusieurs personnes atteintes d’infections chroniques par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) qui ont reçu un remdesivir DAA en monothérapie et un traitement par anticorps ont signalé une amélioration de la clairance virale. Pourtant, les données sur la thérapie combinée avec les AAD doubles sont rares.

Rapport de cas

Dans la présente étude, l’équipe a discuté de la façon dont le remdesivir et le paxlovid en tant que doubles AAD traitent efficacement le COVID-19 chronique et sévère.

Ce rapport décrit un homme de 60 ans qui a présenté des symptômes de COVID-19 le 25 avril 2022 et a eu un test de flux latéral positif. Il a initialement été testé positif au SRAS-CoV-2 en avril 2022 et a été hospitalisé quatre fois en raison de symptômes de COVID-19. À partir d’août 2020, il a eu une monothérapie bimensuelle régulière avec l’obinutuzumab pendant sa rémission. Avant d’être testé positif, il a été vacciné avec quatre doses de vaccin COVID-19.

Admission un : jour 20 – jour 44

Le patient a été hospitalisé avec une toux, de la fièvre, un besoin mineur d’oxygène supplémentaire et une positivité pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du SRAS-CoV-2. Sa tomodensitométrie (TDM) thoracique a révélé des altérations inflammatoires bilatérales. Il a été traité avec 60 mg de prednisolone une fois par jour pendant dix jours tout en recevant du remdesivir. L’infection par SARS-CoV-2 Omicron BA.2.3 a été confirmée par séquençage du génome entier. Il est sorti de l’hôpital sans avoir besoin d’oxygène supplémentaire.

Admission 2 : jour 49 – jour 64

Il a connu une récurrence de sa fièvre et de sa toux cinq jours après sa sortie, nécessitant l’utilisation d’oxygène supplémentaire. Une tomodensitométrie thoracique à haute résolution a confirmé la progression de la maladie vers une pneumonie à COVID-19. Il a été testé négatif pour l’immunoglobuline SARS-CoV-2

(Ig)-G. Il a reçu du sotrovimab (500 mg pendant trois jours), de la méthylprednisolone pulsée (500 mg pendant trois jours) et du remdesivir pendant cinq jours supplémentaires. Il est sorti alors qu’il était sous oxygène ambulatoire et continuait à prendre de la prednisolone (40 mg OD).

Admission trois : jour 68 – jour 93

Il a été réhospitalisé avec une fièvre et une aggravation de l’essoufflement. Une embolie pulmonaire (EP) sous-segmentaire et une opacification renforcée en verre dépoli étaient visibles sur le scanner du thorax, ce qui était cohérent avec l’évolution de la pneumonie à COVID-19. Les patients ont été testés négatifs pour Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Pneumocystis et les virus respiratoires à l’aide d’un prélèvement des voies respiratoires inférieures.

En raison de l’aggravation de l’hypoxie, il a été transféré à l’unité de soins intensifs (USI) au jour 75, où il a reçu un traitement avec de l’oxygène à haut débit avec une concentration inspirée d’environ 85 %. Il a reçu une double dose de 1 000 mg de sotrovimab et une cure de cinq jours de Paxlovid avant de recevoir 4 mg de baricitinib une fois par jour pendant dix jours. De plus, pendant trois jours, il a reçu 1000 mg de méthylprednisolone pulsée et a continué à recevoir des doses quotidiennes de 80 mg de prednisolone. Il a été maintenu aux soins intensifs pendant les dix jours suivants avant d’être transféré dans le service le 85e jour tout en recevant de l’oxygène à faible débit par une canule nasale. Huit jours plus tard, il est sorti avec de l’oxygène ambulatoire. Une infection en cours par Omicron BA.2.3 a été confirmée par séquençage du génome entier.

Admission 4 : du jour 96 au jour 145

Peu de temps après sa sortie, la fièvre est revenue et l’essoufflement s’est aggravé, nécessitant une réadmission. L’embolie pulmonaire antérieure a été résolue sur le scanner du thorax. De plus, l’opacification du verre dépoli avait augmenté en étendue et en densité et commençait à ressembler au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) en apparence. Aucune fibrose manifeste n’a été détectée. De plus, l’échantillonnage du système respiratoire inférieur a révélé des charges importantes de virus SARS-CoV-2, mais aucune preuve de co-infection. Au jour 103, il a reçu une intubation et a été ventilé jusqu’au jour 109. L’évolution clinique globale a suggéré un risque accru de mortalité hospitalière due à la pneumonie à COVID-19.

Le traitement par paxlovid et remdesivir a été initié au jour 109 et a été poursuivi pendant dix jours. Pendant le traitement, les valeurs Ct correspondant à l’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 dans la gorge et les écouvillons nasaux se sont améliorées, et la PCR a d’abord été testée négative au jour 119. Avant de tester systématiquement le COVID-19 avec des résultats négatifs, le patient a testé deux faibles positifs. Le patient a continué à être extubé après le jour 119 et n’avait plus besoin d’oxygène à haut débit. Le patient a été transféré dans le service et, au cours des quatre semaines suivantes, son besoin d’oxygène supplémentaire a été résolu. L’imagerie CT aux jours 137, ou 19 jours après le début du traitement, a révélé une amélioration considérable par rapport aux scanners précédents, avec seulement des modifications mineures du verre dépoli et des altérations fibrotiques précoces observées dans les bases ainsi que des indications de bronchectasie de traction.

Le patient reste PCR négatif au jour 169 ou six semaines après le traitement et n’a pas besoin d’oxygène supplémentaire. Le patient éprouve un essoufflement à l’effort, qui est lié à la fibrose pulmonaire post-COVID-19 et au déconditionnement associé. Le patient continue de démontrer des progrès dans la tolérance à l’exercice – se rendant à des rendez-vous médicaux via les transports en commun et sans avoir besoin d’oxygène supplémentaire.

L’étude a mis en évidence que la double thérapie DAA pourrait être bénéfique dans le traitement du COVID-19 persistant. Des essais cliniques sont nécessaires de toute urgence pour valider l’efficacité, l’innocuité, le régime idéal et la durée des thérapies pour les traitements de l’infection persistante par le SRAS-CoV-2.

*Avis important

Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.