Évaluation des effets des vaccinations de rappel contre le variant Omicron du SRAS-CoV-2

Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont analysé l’effet des doses de rappel du vaccin contre la variante Omicron du coronavirus2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).

Avec l’émergence de la variante préoccupante (COV) du SRAS-CoV-2 la plus mutée, Omicron, la situation pandémique de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) s’est considérablement aggravée.

Avec plus de 30 mutations, la variante Omicron ou B.1.1.529 a rapidement dépassé toutes les variantes existantes du SRAS-CoV-2 en circulation et est désormais responsable de la plupart des cas de COVID-19 dans le monde.

La plupart de ses mutations se situent dans le domaine de liaison au récepteur ou RBD de la protéine de pointe (S), qui est la cible clé des anticorps neutralisants provoqués par l’infection ou la vaccination, ce qui soulève des inquiétudes quant à l’efficacité des vaccins existants basés sur le type sauvage d’origine (WT ) SRAS-CoV-2.

Plusieurs cas de réinfections et de percées vaccinales ont été observés pour le variant Omicron incitant à l’administration de doses de rappel. De nombreux types de vaccins sont utilisés contre le SRAS-CoV-2, tels que le virus entier inactivé, à base d’acide ribonucléique messager (ARNm), sous-unité de protéine recombinante et les vaccins à vecteur adénovirus. L’efficacité des doses de rappel de tous ces vaccins a été analysée dans cette étude.

L’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié les réponses immunitaires aux rappels du vaccin COVID-19 en Chine. Les effets de quatre vaccins différents : CoronaVac à deux doses (vaccin inactivé ou IAV), BBIBP-CorV à deux doses (IAV), ZF2001 à trois doses (vaccin à sous-unité protéique recombinante ou PRV) et Convidecia à dose unique (adénovirus ou AdV) ont été évalués.

Les titres de liaison, de blocage et de neutralisation ont été mesurés par rapport à la variante Omicron chez des individus convalescents et entièrement vaccinés et ont été comparés au prototype ou WT SARS-CoV-2. Les réponses immunitaires provoquées par une dose de rappel ont été mesurées par rapport à un groupe témoin qui n’a pas reçu de vaccins de rappel.

Résultats

Les auteurs ont d’abord examiné la sensibilité de la variante Omicron aux réponses immunitaires provoquées par une infection naturelle ou une vaccination complète. Le titre d’anticorps de liaison s’est avéré être 5 à 10 fois réduit pour la variante B.1.1.529 par rapport au WT SARS-CoV-2. De même, l’activité neutralisante contre la variante Omicron a été perdue pour tous les échantillons sauf un (vacciné par le PRV), mais presque tous les échantillons ont démontré une neutralisation contre le WT SARS-CoV-2. Les tests de neutralisation ont révélé une réduction multiple de NT₅₀ titres pour la variante Omicron que le prototype SARS-CoV-2. Notamment, les receveurs de PRV avaient les titres neutralisants les plus élevés contre le variant B.1.1.529, mais cela représentait un cinquième de celui observé pour les échantillons de sérum de convalescence.

L’effet d’un vaccin de rappel homologue ou hétérologue a été évalué chez les receveurs d’IAV. Les activités de liaison, de blocage et de neutralisation ont montré une augmentation après un rappel homologue ou hétérologue par rapport au groupe témoin ; cependant, les chercheurs ont noté que la dose de rappel d’AdV augmentait significativement la NT₅₀ titres chez les receveurs IAV. Une analyse similaire des doses de rappel sur les individus vaccinés par l’AdV a été menée et a démontré une augmentation des activités de liaison, de blocage et de neutralisation. Notamment, le rappel PRV hétérologue a montré un NT plus élevé₅₀ titre chez les destinataires AdV.

Sur la base de l’observation qu’une dose de rappel hétérologue augmentait les titres neutralisants relativement plus que la dose homologue, les auteurs ont émis l’hypothèse qu’un vaccin spécifique à une variante pourrait obtenir de meilleurs résultats. Pour tester cela, l’équipe a développé des WT, Beta-, Delta- et Omicron–injections de vaccins de rappel spécifiques qui ont été injectées après l’administration d’un seul vaccin basé sur le WT SARS-CoV-2. Les auteurs ont observé que les souris injectées avec des boosters d’ARNm spécifiques de Delta et d’Omicron avaient des activités de neutralisation plus élevées contre la variante B.1.1.529 et que le vaccin spécifique d’Omicron augmentait significativement le NT₅₀ titres contre la variante Omicron par rapport à tout autre type de rappel.

conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les individus entièrement vaccinés manquaient de neutralisation spécifique à Omicron malgré la démonstration d’une activité neutralisante contre le WT SARS-CoV-2. Le pouvoir de neutralisation des receveurs entièrement vaccinés d’IAV et d’AdV était inférieur à 1/20 de celui observé dans les sérums d’individus convalescents. Les résultats ont montré que les doses de rappel, en particulier un rappel de vaccin hétérologue, suscitaient une activité humorale accrue. Par conséquent, les réponses humorales étaient considérablement stimulées chez les receveurs d’IAV et d’AdV après des doses de rappel d’AdV et de PRV, respectivement.

Des études menées sur des souris ont rapporté qu’un rappel de vaccin améliorait la réponse humorale, mais c’est le rappel de vaccin spécifique à la variante qui a considérablement augmenté les titres neutralisants d’anticorps par rapport aux doses de rappel basées sur WT. Pour conclure, la présente étude pourrait informer les organismes de réglementation de la santé et la communauté des chercheurs pour optimiser les politiques de vaccination de rappel afin de contrer efficacement la crise sanitaire induite par le COVID-19.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies