Le médicament vamorolone (Agamree®) a été salué comme un nouveau médicament prometteur pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Son utilisation clinique a récemment été approuvée aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) et dans l’Union européenne par l’Agence européenne des médicaments (EMA). Un commentaire dans le Journal des maladies neuromusculairespublié par IOS Press, présente une évaluation indépendante et impartiale des mérites du médicament, des résultats des essais précliniques et cliniques et d’autres conclusions basées sur des rapports de la littérature scientifique.
Les auteurs Miranda D. Grounds, PhD, et Erin M. Lloyd, PhD, tous deux du Département d’anatomie, de physiologie et de biologie humaine, École des sciences humaines, Université d’Australie occidentale, concluent que la vamorolone (également connue sous le nom de VBP15) est un traitement stéroïdien prometteur pour la DMD, avec une efficacité et des preuves similaires de certains effets secondaires indésirables réduits par rapport aux traitements stéroïdiens glucocorticoïdes traditionnels, tels que la prednisone. Cependant, certaines questions nécessitent des éclaircissements et des investigations plus approfondies.
S’appuyant sur plus de 40 ans de recherche en biologie cellulaire des muscles squelettiques en vue d’une application clinique pour traiter les troubles neuromusculaires, notamment la DMD, le professeur Grounds explique : « Une évaluation indépendante de la recherche autour de la vamorolone pour le traitement de la DMD est importante pour la vaste communauté de la DMD. , qui comprend de jeunes patients atteints de DMD et leurs familles, des cliniciens associés, des scientifiques, des chercheurs et d’autres experts du monde entier. Il existe un besoin urgent de thérapies et de médicaments supérieurs pour traiter cette maladie infantile mortelle. La vamorolone présente également un intérêt potentiel pour d’autres dystrophies musculaires. »
La DMD est une maladie musculaire héréditaire liée au chromosome X, qui se manifeste chez les jeunes enfants et touche principalement les hommes, entraînant une perte rapide de la masse musculaire et de la fonction de la plupart des muscles squelettiques. Les symptômes sont évidents vers l’âge de 2 à 3 ans, et de nombreux garçons deviennent dépendants d’un fauteuil roulant vers l’âge de 10 à 12 ans. D’autres complications incluent la dégénérescence progressive des muscles, la scoliose, les contractures et l’augmentation des complications respiratoires et cardiaques avec l’âge. Cependant, grâce aux interventions et aux soins modernes, la durée de vie des patients atteints de DMD peut être prolongée jusqu’à environ 20 à 40 ans. Par ailleurs, de nouvelles thérapies géniques sont en développement.
Les glucocorticoïdes tels que la prednisone et le déflazacort, qui ont des cibles larges, y compris le système inflammatoire, sont considérés comme la norme de soins pour la DMD car ils ralentissent la progression de la maladie, mais leur utilisation à long terme peut entraîner de graves effets secondaires indésirables. La vamorolone a été conçue comme un anti-inflammatoire stéroïdien dissociatif unique pour conserver son efficacité et minimiser ces effets indésirables.
L’analyse de ce commentaire impliquait une évaluation approfondie des résultats documentés des études cliniques et précliniques sur la vamorolone, ainsi qu’une évaluation approfondie des essais cliniques terminés et en cours. Les auteurs ont constaté que la vamorolone avait une efficacité similaire à celle de la prednisone en termes d’amélioration de la fonction musculaire et de réduction de l’inflammation, avec une réduction des effets secondaires indésirables liés à la croissance et à la qualité osseuse (par rapport à ceux de la prednisone et du déflazacort), mais des effets indésirables tels que la suppression surrénalienne étaient toujours évident et influencé par la dose.
Dans les résultats des essais cliniques, nous avons noté qu’il y avait étonnamment peu de comparaisons directes entre le traitement par vamorolone et la prednisone et le déflazacort, puisque bon nombre des premiers essais cliniques comparaient principalement les effets de la vamorolone avec des données sur des garçons DMD non traités (ou placebo) du même âge. . Un seul essai terminé comparait un traitement par vamorolone à relativement court terme (6 mois) avec un traitement par prednisone. À ce jour, la vamorolone n’a pas été directement comparée au déflazacort. »
Erin M. Lloyd, PhD, Département d’anatomie, de physiologie et de biologie humaine, École des sciences humaines, Université d’Australie occidentale
Sur la base de leur analyse approfondie des résultats des essais précliniques, les auteurs ont identifié des problèmes qui mériteraient d’être clarifiés davantage :
- La vamorolone protège-t-elle (ou réduit-elle) les muscles dystrophiques de la nécrose ? La nécrose musculaire est le problème central de la dégradation des muscles squelettiques dans la DMD, et l’impact direct de la vamorolone sur la nécrose n’est pas clairement démontré dans le corpus de recherche actuel.
- L’observation selon laquelle la vamorolone améliore la réparation des membranes suite à une blessure expérimentale suscite l’intérêt. Il est toutefois difficile d’extrapoler ces observations à la réalité. in vivo situation de lésion musculaire intrinsèque dans la DMD (et autres dystrophies musculaires comme la dysferlinopathie). D’autres études pour interroger la précision in vivo les mécanismes derrière ces observations sont les bienvenus pour la DMD et d’autres dystrophies musculaires.
Les auteurs notent que la plupart des études cliniques et précliniques ont été menées par de grands réseaux internationaux de collaborateurs et conseillent que « pour les futures études précliniques, il est souhaitable que certains chercheurs indépendants mènent des investigations pour valider les principales conclusions de le corpus de travaux existant et fournir des informations supplémentaires sur les mécanismes d’action de la vamorolone.
Le professeur Grounds et le Dr Lloyd ajoutent : « Une considération importante est le coût probable de la vamorolone pour une utilisation clinique, par rapport aux médicaments existants. Bien qu’il soit reconnu que le développement de médicaments est un processus très coûteux, les prix extraordinairement élevés pour les consommateurs présentent des difficultés d’accès pour les patients. aux traitements et aux systèmes de santé mondiaux. Cette question et d’autres nécessitent une discussion critique équilibrée de la part de la communauté au sens large.
