La pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a commencé en décembre 2019 à Wuhan, en Chine, avec la propagation du nouveau coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Cette maladie transmissible a persisté depuis, culminant dans des millions de décès dans le monde.
Étudier: Immunogénicité et sécurité après une dose de rappel homologue d’un vaccin à protéine de pointe recombinante SARS-CoV-2 (NVX-CoV2373) : un essai randomisé contrôlé par placebo de phase 2. Crédit d’image : Prostock-studio/Shutterstock
De nombreux vaccins contre la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 ont été proposés en utilisant diverses technologies – ARNm-1273, BNT162b2, AD26.COV2.S et AZD1222, avec environ 8,81 milliards de doses fournies à ce jour. Alors que les études cliniques et les preuves du monde réel démontrent des taux de réussite élevés de ces vaccins dans la prévention des maladies graves et des décès par COVID-19, des possibilités de diminution de l’efficacité des programmes post-immunisation ont été projetées.
Pour ajouter aux malheurs, des mutants ou des variantes du SRAS-CoV-2 sont apparus avec un domaine de liaison au récepteur de protéine S (RBD) altéré, qui peut partiellement éviter la neutralisation chez les individus vaccinés. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a désigné cinq de ces variantes comme variantes préoccupantes (COV) – B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), P.1 (Gamma), B.1.617.2 ( Delta) et, plus récemment, B.1.1.529 (Omicron). Les mutations émergentes du SRAS-CoV-2 et les preuves d’une diminution de l’efficacité du vaccin posent des défis importants au contrôle de la pandémie de COVID-19.
Le développement de vaccins spécifiques à une variante, ainsi que l’utilisation de doses de rappel de vaccin homologues, sont à l’étude comme des moyens prometteurs d’améliorer la protection contre le COVID-19. Des doses de rappel des vaccinations contre le SRAS-CoV-2 pourraient atténuer les risques en augmentant et en élargissant les réponses immunitaires manifestées avec les programmes de vaccination initiaux.
Novavax a conçu un vaccin à nanoparticules de protéine S recombinante SARS-CoV-2 (SARSCoV-2 rS), qui se compose des trimères pleine longueur et pré-fusion de la glycoprotéine ancestrale SARS-CoV-2 S co-formulée avec une saponine- adjuvant à base, Matrix-MMT (NVX-CoV2373). L’efficacité de la vaccination (EV) du NVX-CoV2373 contre le COVID19 léger, modéré ou sévère a été établie dans deux études cliniques de phase III randomisées et contrôlées par placebo portant sur des participants adultes sains et médicalement stables, en utilisant une série de deux doses.
Une nouvelle étude publiée sur le medRxiv* Le serveur de préimpression a cherché à étudier l’immunogénicité et l’innocuité à la suite d’une dose de rappel homologue d’un vaccin à protéine de pointe recombinante SARS-CoV-2 (NVX-CoV2373).
Sommaire
L’étude
Il s’agissait d’un essai randomisé de phase II contrôlé par placebo dans lequel une dose de rappel unique d’un vaccin à protéine de pointe recombinante SARS-CoV-2 avec l’adjuvant NVX-CoV2373 a été administrée à des participants adultes en bonne santé âgés de 18 à 84 ans, environ six mois après leurs deux premiers doses vaccinales.
Dosages des immunoglobulines (IgG), dosage de neutralisation (MN50) et un essai fonctionnel d’inhibition de la liaison au récepteur hACE2 contre la souche originale du SRAS-CoV-2 et des variations sélectionnées ont été effectués pour déterminer les caractéristiques d’innocuité et d’immunogénicité (B.1.351 [Beta], B.1.1.7 [Alpha], B.1.617.2 [Delta], et B.1.1.529 [Omicron]). Les réponses des anticorps au rappel ont été évaluées dans l’enquête en cours pour la souche vaccinale d’origine et les variations récentes du SRAS-CoV-2 telles que Alpha, Beta et Delta.
Résultats
Les résultats ont montré que les titres d’IgG dans la souche ancestrale étaient environ 34 fois plus élevés au jour 217 qu’au jour 189 avant le rappel, tandis que les titres d’anticorps neutralisants augmentaient d’environ 96 fois après le rappel. Les titres d’IgG et de MN étaient plus de 4 fois après le rappel qu’après la série originale de deux doses au jour 35, ce qui est significatif car le 35e les titres journaliers sont généralement élevés.
De plus, après la dose de rappel, les titres d’anticorps IgG et MN dans la variante bêta ont augmenté de 40 à 50 fois et les titres d’IgG étaient environ 4 fois supérieurs à ceux rapportés dans la souche ancestrale après la série de vaccination initiale. Contrairement aux IgG, MN50 Les GMT pour la variante bêta ont diminué après le rappel par rapport à celle de la souche ancestrale après la première série d’immunisation, ce qui est cohérent avec la diminution des réponses neutralisantes documentées pour cette variante.
Bien que la prévalence globale du bêta soit récemment tombée à 1% par rapport à un niveau record de 8% en avril 2021, les réponses des anticorps à cette variante restent intéressantes en raison de la mutation E484K observée dans cette version. E484K a été associé à des baisses significatives des titres de neutralisation pour les vaccins, les anticorps monoclonaux et les sérums de convalescence. La mutation persiste dans les variantes SARS-CoV-2 P.1, P.2 et Mu.
Ces résultats d’augmentation significative des titres d’anticorps après le rappel sont importants car ils surviennent à un moment où les doses de rappel du vaccin contre le SRAS-CoV-2 sont largement envisagées ou mises en œuvre par un certain nombre de pays pour contrer la baisse des titres d’anticorps et l’efficacité considérablement réduite des vaccins approuvés. .
La prévalence de la réactogénicité locale et systémique était plus élevée après la dose de rappel de 6 mois par rapport aux doses précédentes.
L’incidence des événements de grade 3 ou supérieur, en revanche, est restée très faible, seule la fatigue étant signalée par plus de 10 % des individus. Dans l’ensemble, cinq événements indésirables locaux et systémiques de grade 4 ainsi qu’un événement indésirable d’épisode d’hypersensibilité au vaccin ont été signalés, bien que chez la même personne dans le groupe de rappel actif. La gravité de l’épisode d’hypersensibilité a été jugée légère. Tous les symptômes du participant – douleur, sensibilité, maux de tête, malaise et inconfort musculaire, se sont atténués en six jours.
Les taux de réactogénicité estimés après la troisième dose de NVX-CoV2373 semblaient similaires à ceux observés avec une dose de rappel des vaccins Pfizer/BioNtech et Moderna, mais plus élevés par rapport au vaccin Oxford/AstraZeneca. Cependant, le nombre d’événements indésirables non intentionnels après le rappel était plus élevé chez les utilisateurs de la vaccination que chez les receveurs du placebo, mais était de gravité légère ou modérée. Les événements indésirables graves étaient moins fréquents après la dose de rappel et étaient répartis uniformément entre les groupes vaccin et placebo.
Implications
En résumé, une dose de rappel unique de NVX-CoV2373 administrée environ six mois après la primovaccination a induit des augmentations significatives des anticorps humoraux, tout en présentant également un profil d’innocuité acceptable. Ces données justifient l’utilisation du vaccin dans les schémas de rappel.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
