*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont immunophénotypé les réponses des lymphocytes T chez les individus non vaccinés, représentatives de l’ensemble du spectre de la présentation clinique de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière-plan
COVID-19 avait des présentations cliniques variées, allant d’infections asymptomatiques à des infections mortelles. Les titres d’anticorps neutralisants (nAb) sont associés à une immunité contre les infections graves et symptomatiques du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Cependant, le rôle des réponses des lymphocytes T et de l’immunité à médiation cellulaire dans la prévention de la progression du COVID-19 n’est pas clair, dont l’évaluation pourrait éclairer le développement du vaccin SARS-CoV-2 de nouvelle génération.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont rendu compte du cluster cytotoxique immunologique de la signature des lymphocytes T de différenciation 4+ (CD4+) du COVID-19 critique.
Des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été obtenus à partir de patients COVID-19 confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) et soumis à une analyse par cytométrie spectrale. Des analyses manuelles et informatiques ont été effectuées pour détecter les populations de lymphocytes T liées à des états pathologiques distincts via un regroupement non biaisé, une analyse discriminante et une analyse en composantes principales (ACP).
L’équipe a exploré les populations de lymphocytes T qui pourraient être impliquées dans la progression de la gravité du COVID-19 à l’aide de l’analyse discriminante des moindres carrés partiels (PLS-DA). La distribution des sous-ensembles de lymphocytes mémoire et naïf a été explorée parmi les compartiments des lymphocytes T auxiliaires non folliculaires CD4+ et des lymphocytes T CD8+.
De plus, les proportions de lymphocytes T CD4+ cytotoxiques et de lymphocytes T CD8+ ont été corrélées pour déterminer si la cytotoxicité CD4+ pouvait compenser l’épuisement des lymphocytes T CD8+. Une analyse phénotypique des réponses des lymphocytes T a été réalisée pour les personnes atteintes de COVID-19 asymptomatique à critique.
Résultats
Le COVID-19 critique a été caractérisé par le type élevé de lymphocytes T CD4 + cytotoxiques et activés de l’assistant folliculaire T (TFH) ou la mémoire effectrice réexprimant CD45RA (TEMRA) phénotype. Les lymphocytes T cytotoxiques CD4+ (CTL) étaient rarement présents chez les patients atteints de COVID-19 sévère. À l’opposé, le COVID-19 léger ou asymptomatique était lié à des pourcentages élevés de lymphocytes T de type non activé ou naïf et à une expression réduite du marqueur d’activation.
Les proportions de cellules CD8+ CD45RO- et CC des récepteurs de chimiokines de type 7+ (CCR7+) et de cellules CD4+, CD45RO- et CCR7+ se sont révélées significativement plus élevées chez les patients atteints de COVID-19 sévère que chez ceux présentant une infection critique, indiquant naïf ou inactivé (TN) Lymphocytes T CD8+ et lymphocytes T CD4+, respectivement. Les résultats ont indiqué que le COVID-19 critique était caractérisé par un passage des phénotypes de lymphocytes T naïfs à l’expansion du sous-ensemble de lymphocytes T CD4+ cytotoxiques.
La proportion de protéine de mort cellulaire programmée circulante-1 (PD-1+) CCR7- TFH lymphocytes (cTFH) était plus élevé chez les patients COVID-19 critiques. Les lymphocytes T CD4+ cytotoxiques représentaient 3,70 % des lymphocytes chez les patients COVID-19 critiques et 0,4 à 1,3 % chez tous les autres patients COVID-19. Dans le compartiment des lymphocytes T auxiliaires non folliculaires CD4+, des proportions plus importantes de T CD4+EMRA des lymphocytes exprimant la granzyme B (GZMB+) et la perforine (PFN+) ont été observés chez des patients COVID-19 critiques.
Les patients COVID-19 critiques ont montré des pourcentages élevés de CD8 + TEMRA lymphocytes et diminution des proportions de CD4+ TN lymphocytes par rapport aux patients atteints de COVID-19 léger ou sévère. De plus, les patients COVID-19 critiques ont montré une expression élevée de l’isotype DR de l’antigène leucocytaire humain (HLA-DR) sur CD4 + TEMRA par rapport aux individus atteints de COVID-19 léger ou asymptomatique, avec des proportions considérablement plus élevées de CD8+ TEMRA lymphocytes exprimant PD-1, avec progression du COVID-19.
Les résultats ont indiqué que le T CD4+ cytotoxiqueEMRA et CTFH l’expansion des lymphocytes était caractéristique du COVID-19 critique. L’expression accrue de HLA parmi les cellules épithéliales respiratoires fournit une base mécaniste probable pour la contribution des CTL CD4+ dans les lésions tissulaires de l’hôte associées au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez les personnes atteintes d’infections par le SRAS-CoV-2.
Il n’y a eu aucun changement dans les pourcentages de sous-ensembles CD8+ GZMB+ PFN+ selon la gravité du COVID-19, ce qui indique que l’épuisement des CTL CD8+, s’il est présent, n’était pas une caractéristique de la progression du COVID-19. Le compartiment des lymphocytes T a été nettement modifié chez les patients COVID-19 critiques, avec des sous-ensembles de cellules mémoire effectrices élargis et une expression élevée de marqueurs de type fonctionnel cytotoxique et d’activation sur les lymphocytes T CD4 +. Les résultats indiquent une contribution probablement pathogène du type cytotoxique des CTL CD4+ dans la progression du COVID-19.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que des grappes hautement activées et cytotoxiques de réponses de lymphocytes T de différenciation 4+ pourraient contribuer à la lésion du tissu hôte à médiation cellulaire et à la progression du COVID-19. La probabilité d’induction des réponses néfastes des lymphocytes T doit être prise en compte lors du développement et de l’exécution de stratégies efficaces de confinement du SRAS-CoV-2.
Étant donné que les données sur la cT cytotoxiqueFH dans les infections à SRAS-CoV-2 sont limitées, les implications de la cytotoxicité dans le cTFH les lymphocytes ont besoin d’une analyse plus approfondie pour évaluer les effets néfastes probables que la cTFH les lymphocytes pourraient avoir sur les réponses immunitaires humorales anti-SARS-CoV-2.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
