Un accident vasculaire cérébral ne provoque pas seulement des lésions cérébrales aiguës, mais peut également avoir des conséquences à long terme sur la santé d'autres organes, comme le cœur. « Cependant, peu de recherches ont été menées à ce jour sur les effets des lésions cérébrales sur l'immunité systémique », explique le professeur Arthur Liesz de l'Institut de recherche sur les accidents vasculaires cérébraux et la démence (ISD) de l'hôpital universitaire LMU. Liesz est le principal chercheur d'une nouvelle étude récemment publiée dans la revue CelluleLes chercheurs ont travaillé sur l'hypothèse selon laquelle le taux élevé de comorbidités qui se développent après un AVC pourrait avoir une cause immunologique commune. Et ils ont effectivement réussi à la trouver : l'origine des dysfonctionnements dans d'autres parties du corps réside dans la mémoire immunologique des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse.
Grâce à des techniques de séquençage de cellules uniques, Liesz et son équipe ont démontré la présence de modifications pro-inflammatoires permanentes dans le transcriptome de certaines cellules immunitaires (monocytes/macrophages) de plusieurs organes. Autrement dit, certains segments de gènes y sont transcrits différemment après l’AVC, ce qui déséquilibre le protéome. Ces modifications épigénétiques se produisent le plus souvent dans le cœur, où elles peuvent provoquer des cicatrices et altérer la fonction de pompage. « Nous avons réussi à identifier la protéine IL-1b comme la principale responsable des modifications épigénétiques qui affectent la mémoire immunologique après un AVC », explique Liesz.
Des approches thérapeutiques prometteuses à l’horizon
Les chercheurs ont démontré dans un modèle murin le lien entre la formation modifiée du sang dans la moelle osseuse par une surexpression de l'IL-1b et les dysfonctionnements cardiaques. De plus, ils ont montré que le blocage de l'IL-1b et l'inhibition de la migration des cellules pro-inflammatoires vers le cœur permettaient de prévenir avec succès les problèmes cardiaques après un AVC.
Ces résultats sont extrêmement significatifs, car ils ouvrent la voie à des approches thérapeutiques efficaces pour la prévention des maladies cardiaques secondaires après un accident vasculaire cérébral.
Professeur Arthur Liesz, Institut de recherche sur les accidents vasculaires cérébraux et la démence (ISD), hôpital universitaire LMU
Les auteurs de l’étude estiment que les mécanismes épigénétiques qu’ils ont décrits pour la reprogrammation du système immunitaire dans l’axe cerveau-cœur créeront un nouveau cadre pour expliquer le développement de diverses comorbidités médiées par l’IL-1b.
