Les résultats d’une étude internationale multi-institutionnelle dirigée par des chercheurs du Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center ont considérablement avancé la compréhension des altérations génétiques du gène BRCA2, un acteur clé du risque de cancer héréditaire. Les chercheurs ont réalisé une évaluation fonctionnelle complète de toutes les variantes possibles dans le domaine crucial de liaison à l'ADN de BRCA2, aboutissant à la classification clinique de 91 % des variantes de signification incertaine (VUS) dans cette partie du gène. Cette découverte améliore considérablement la précision des tests génétiques et permettra aux professionnels de la santé de proposer des évaluations des risques plus précises et des plans de traitement personnalisés pour les personnes porteuses de ces variantes.
L'étude, publiée dans Naturea utilisé la technologie d'édition génétique CRISPR-Cas9 pour analyser l'impact fonctionnel de près de 7 000 variantes de BRCA2, identifiant définitivement celles qui augmentent le risque de cancer et celles qui n'augmentent pas le risque de cancer. Ces nouvelles informations élimineront une grande partie de l'incertitude entourant la VUS, permettant ainsi de prendre des décisions plus éclairées concernant le dépistage du cancer, les mesures préventives et les stratégies de traitement.
« Cette recherche constitue une avancée majeure dans la compréhension du rôle de nombreuses variantes de BRCA2 dans la prédisposition au cancer », déclare Fergus Couch, Ph.D., professeur de recherche médicale Zbigniew et Anna M. Scheller à la Mayo Clinic.
Jusqu'à présent, les patients porteurs du VUS s'inquiétaient souvent de savoir s'ils développeraient un cancer, mais désormais, grâce à la classification de ces variantes, nous pouvons fournir une image plus claire du risque de cancer et adapter les stratégies de prévention ainsi que le traitement du cancer du sein en conséquence.
Fergus Couch, professeur Zbigniew et Anna M. Scheller de recherche médicale, Mayo Clinic
Les résultats ont des implications immédiates pour les laboratoires de tests génétiques et les professionnels de la santé, en les aidant à offrir des soins plus précis et personnalisés aux patients atteints de VUS. De nombreuses personnes atteintes de VUS peuvent être informées de la reclassification de leur VUS, car le groupe d'experts ClinVar BRCA1/2 et les laboratoires d'essais utilisent les nouvelles informations dans les rapports d'essais et les mises à jour. De plus, ces nouvelles connaissances aideront à identifier les patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'ovaire, du pancréas ou de la prostate qui pourraient bénéficier de thérapies ciblées telles que les inhibiteurs de PARP.
« Nous disposons désormais d'un catalogue de tous les VUS possibles dans cette partie de BRCA2 qui peuvent être utilisés pour guider les soins cliniques », explique le Dr Couch.
Les chercheurs affirment que cette recherche jette les bases de futures études caractérisant et classifiant toutes les variantes de BRCA2 dans diverses populations et types de cancer, améliorant ainsi l’évaluation des risques pour chacun.
L'étude a impliqué des collaborateurs d'Ambry Genetics Inc., de l'Université Duke, du H. Lee Moffitt Cancer Center, de l'Université de Pennsylvanie et de plusieurs études contributives du consortium CARRIERS. L'étude a été financée par le National Cancer Institute, la Mayo Clinic Breast Cancer SPORE (P50 CA116201) et les programmes R35 Outstanding Investigator, le Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center et la Breast Cancer Research Foundation.
Pour une liste complète des financements, des divulgations et des auteurs contributeurs, voir l’article.
