Pour lutter efficacement contre le cancer, les scientifiques doivent étudier le champ de bataille. Maintenant, dans une étude récente publiée dans Communications de la natureune équipe de recherche multi-institutionnelle, dont l'Université d'Osaka, a découvert des Intel cruciaux: une carence en oxygène localisée dans le microenvironnement du cancer du côlon peut favoriser la croissance tumorale.
Jusqu'à récemment, la privation d'oxygène, c'est-à-dire l'hypoxie, était censée supprimer la progression tumorale. Par conséquent, des médicaments qui bloquent l'approvisionnement en oxygène aux tumeurs étaient utilisés pour traiter les cancers. Cependant, ces traitements ont obtenu des résultats mitigés; Parfois, ces médicaments ont même accéléré la croissance tumorale. Comprendre pourquoi cela se produit est devenu une question urgente dans la recherche sur le cancer.
Nous avons découvert un mécanisme surprenant par lequel l'hypoxie peut favoriser la croissance tumorale, et elle implique la formation de cellules appelées fibroblastes inflammatoires. «
Akikazu Harada, auteur principal de l'étude
L'équipe de recherche a constaté que lorsque l'oxygène devient rare dans certaines zones d'une tumeur du côlon, les fibroblastes environnants (normalement de «bonnes» cellules qui soutiennent la structure tissulaire) se transforment en fibroblastes inflammatoires nocifs. Les cellules modifiées libèrent des facteurs qui aident les tumeurs à se développer, comme l'épiréguline. De plus, ils libèrent la protéine WNT5A, qui aide à maintenir un état à faible teneur en oxygène en inhibant une nouvelle formation de vaisseaux sanguins sur le site de sa libération, maintenant ainsi une hypoxie.
Pour valider les résultats du modèle de la souris dans des échantillons humains, les chercheurs ont regroupé des données d'échantillons humains obtenus de patients atteints d'un côlon sain, d'un cancer du côlon et de ceux atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin. Plus tard, ils ont analysé les données et comparé leurs résultats avec les données de la souris.
« Nous avons constaté que la transformation maligne des fibroblastes et l'induction des fibroblastes sécrétant Wnt5a sont couramment observées dans les modèles de souris et les échantillons humains », explique Akira Kikuchi, auteur principal de l'étude.
Cet aperçu de la pathologie potentielle du cancer du côlon et de l'inflammation peut fournir les plans pour une nouvelle stratégie de combat contre le cancer: les thérapies médicamenteuses qui ciblent les fibroblastes produisant Wnt5A. En conséquence, les fibroblastes sont désormais reconnus comme une cible thérapeutique «troisième» clé, complétant les traitements traditionnels ciblant les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires.
Cette constatation a une importance particulière pour le cancer du côlon, qui est le principal type de cancer au Japon. De plus, les changements pathologiques observés des fibroblastes pourraient également s'appliquer aux troubles inflammatoires chroniques comme la maladie inflammatoire de l'intestin, offrant de nouvelles informations sur leurs mécanismes et de nouvelles stratégies de traitement potentielles pour ces conditions difficiles.
