- Le traitement standard des cancers colorectaux localement avancés qui ont envahi les tissus locaux mais ne se sont pas propagés aux tissus distants implique une intervention chirurgicale suivie d’une chimiothérapie postopératoire, également appelée chimiothérapie adjuvante.
- Malgré ses avantages, ce traitement standard est associé à une récidive de la maladie chez 20 à 30 % des patients atteints d’un cancer colorectal.
- Un nouvel essai contrôlé randomisé de phase 3 a examiné si la chimiothérapie avant et après la chirurgie était plus efficace que la chimiothérapie postopératoire seule.
- L’étude a révélé que cette approche (chimiothérapie néoadjuvante) était sûre et plus efficace, réduisant la taille ou la propagation de la tumeur et prévenant davantage la récidive de la maladie que la chimiothérapie adjuvante standard.
Une étude récente publiée dans le Journal d’oncologie cliniqueont montré que six semaines de chimiothérapie néoadjuvante, qui est un traitement administré avant la chirurgie, en plus de la chimiothérapie adjuvante standard, qui est administrée après la chirurgie, ont entraîné une diminution de 28 % de la récidive de la maladie chez les patients atteints d’un cancer colorectal localement avancé par rapport à la chimiothérapie adjuvante seule.
De plus, la chimiothérapie néoadjuvante a entraîné une régression tumorale significative et a été associée à des effets secondaires similaires à ceux normalement observés après une chimiothérapie adjuvante.
Ces résultats suggèrent que la chimiothérapie néoadjuvante pourrait convenir au traitement des personnes atteintes d’un cancer colorectal localement avancé.
L’auteur de l’étude, le professeur Matthew Seymour, oncologue médical à l’Université de Leeds, a déclaré qu’il était « particulièrement encourageant de constater que les patients qui avaient subi une chimiothérapie avant leur chirurgie souffraient moins de complications chirurgicales ».
« Le moment est primordial lorsqu’il s’agit de traiter le cancer du côlon. Le simple fait d’avancer la chimiothérapie, en l’administrant avant plutôt qu’après la chirurgie, donne des résultats remarquables. L’administration d’une chimiothérapie avant la chirurgie pourrait prévenir les récidives du cancer sans avoir besoin de nouveaux médicaments ou technologies coûteux.
— Professeur Matthew Seymour
« L’extension de ce traitement dans le monde entier, y compris dans les pays à revenu faible et intermédiaire, pourrait transformer les soins contre le cancer et sauver des milliers de vies », a ajouté le professeur Seymour.
Sommaire
Avantages et inconvénients de la chimiothérapie préopératoire
Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde, avec environ 1,9 million de nouveaux cas de cancer colorectal diagnostiqués en 2020.
Le traitement standard du cancer colorectal localement avancé qui ne s’est pas encore propagé à des tissus distants implique une intervention chirurgicale, si possible, suivie d’une chimiothérapie. Une chimiothérapie adjuvante impliquant un traitement secondaire avec des médicaments après la chirurgie peut
Cependant, environ 20 à 30 % des patients atteints d’un cancer colorectal présentent un risque de récidive même après une chimiothérapie adjuvante.
Il a été démontré que l’initiation d’une chimiothérapie avant la chirurgie, appelée chimiothérapie néoadjuvante, améliore les résultats, tels que la survie sans progression et la survie globale, dans d’autres cancers gastro-intestinaux.
La chimiothérapie néoadjuvante peut aider à réduire la taille et le stade de la tumeur, ce qui facilite l’ablation chirurgicale de la tumeur. De plus, la chimiothérapie néoadjuvante peut réduire le risque d’excrétion de cellules tumorales pendant la chirurgie et, par conséquent, la propagation de la tumeur à des sites distants.
La résection de la tumeur peut également stimuler la libération de facteurs de croissance et induire des changements dans l’environnement immunitaire qui peuvent
Cependant, il existe des préoccupations associées à l’utilisation de la chimiothérapie néoadjuvante. Par exemple, les effets secondaires toxiques dus à la chimiothérapie néoadjuvante pourraient rendre le patient inapte à la chirurgie.
De plus, la chimiothérapie néoadjuvante peut entraîner la progression de tumeurs chimiorésistantes.
Chimiothérapie adjuvante vs néoadjuvante
Par conséquent, les auteurs de l’étude ont examiné l’innocuité et l’efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d’un cancer colorectal localement avancé. Pour comparer l’efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante avec la chimiothérapie adjuvante standard, les chercheurs ont évalué la maladie résiduelle ou récurrente au cours de la période de suivi de 2 ans après la chirurgie.
Cet essai contrôlé randomisé de phase 3 était composé de patients atteints d’un cancer colorectal localement avancé dont les tumeurs n’avaient pas métastasé. Cela comprenait des patients dont le cancer s’était développé dans ou à travers la couche la plus externe de la paroi du côlon ou du rectum, mais ne s’était pas propagé aux tissus distants.
L’étude a inclus des patients dont les tumeurs peuvent s’être propagées à un ou plusieurs ganglions lymphatiques voisins.
Le groupe de chimiothérapie néoadjuvante était composé de 699 patients atteints de cancer colorectal et impliquait six semaines de chimiothérapie avant la chirurgie et 18 autres semaines de chimiothérapie après la chirurgie. Le groupe de traitement standard était composé de 354 patients assignés à recevoir 24 semaines de chimiothérapie postopératoire.
Les participants des deux groupes ont été traités avec une combinaison de fluorouracile et d’oxaliplatine ou de capécitabine et d’oxaliplatine avant et après la chirurgie. Ces médicaments sont couramment utilisés comme chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d’un cancer colorectal localement avancé.
La chimiothérapie avant la chirurgie modifie les résultats
L’occlusion intestinale impliquant le blocage partiel ou complet de l’intestin grêle ou du gros intestin est une complication grave associée au cancer colorectal. Dans la présente étude, 4 % des patients ont présenté des symptômes obstructifs pendant ou après la fin de la chirurgie néoadjuvante et ont nécessité une intervention chirurgicale d’urgence.
Cependant, les patients recevant une chimiothérapie néoadjuvante ont présenté moins d’autres complications après la chirurgie que ceux recevant le traitement standard.
Un plus grand pourcentage de patients atteints de cancer colorectal recevant un traitement néoadjuvant ont montré une réduction du stade tumoral et au moins une certaine régression tumorale que ceux du groupe témoin de chimiothérapie postopératoire.
Plus précisément, 34 % des patients du groupe néoadjuvant n’ont montré aucune régression tumorale contre 82 % dans le groupe de traitement standard.
La régression tumorale et une réduction du stade tumoral après une chimiothérapie néoadjuvante peuvent réduire la difficulté de la chirurgie pour retirer la tumeur. Dans la présente étude, la chimiothérapie néoadjuvante (94 %) était associée à une probabilité accrue de résection complète de la tumeur par rapport à la chimiothérapie adjuvante (89 %).
Notamment, moins de patients recevant une chimiothérapie néoadjuvante (16,9 %) ont présenté une maladie récurrente ou résiduelle au cours de la période de suivi de 2 ans que ceux du groupe chimiothérapie adjuvante (21,5 %). Cela représentait un taux de récidive inférieur de 28 % après la chimiothérapie néoadjuvante par rapport à la chimiothérapie postopératoire standard.
De plus, l’étendue de la régression tumorale après chimiothérapie néoadjuvante était corrélée à l’absence de récidive de la maladie. Ainsi, la régression tumorale après chimiothérapie néoadjuvante pourrait être utilisée comme prédicteur du risque de récidive du cancer colorectal et guider la prise de décision des cliniciens.
Les chercheurs ont également découvert que la chimiothérapie néoadjuvante n’était pas efficace contre les cancers présentant un déficit de réparation des mésappariements de l’ADN, une mutation observée dans environ 15 % des cancers colorectaux.
Les chercheurs ont surveillé les résultats des patients pendant deux ans après la chirurgie dans l’étude actuelle. Ils ont noté que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les résultats à plus long terme après une chimiothérapie néoadjuvante.
Quels patients en bénéficieront le plus ?
Les chercheurs examinent actuellement si l’utilisation d’autres traitements avant la chirurgie pourrait encore améliorer les résultats chez les patients atteints de cancer colorectal.
L’auteur de l’étude, le professeur Dion Morton, professeur de chirurgie à l’Université de Birmingham, a déclaré que ce nouveau régime « semble sûr et pourrait être plus bénéfique pour les patients âgés/fragiles qui ne tolèrent actuellement pas la chimiothérapie postopératoire. Ceci est testé dans FOxTROT 2. »
Le professeur Morton a noté qu’ils sont également sur le point de commencer à mener un essai clinique FOxTROT Global en Inde en mars 2023. L’essai vise à améliorer les résultats de santé des patients colorectaux dans les pays à revenu faible et intermédiaire avec des systèmes de santé à ressources limitées.
Malgré ces résultats, on s’inquiète du surtraitement des patients atteints d’une maladie plus bénigne. Par exemple, environ 24 % des patients du groupe témoin de la présente étude présentaient un faible risque de récidive.
Le Dr Anton Bilchik, oncologue chirurgical et directeur de la division de chirurgie générale au Providence Saint John’s Health Center et chef de la médecine et directeur du programme de recherche gastro-intestinale au Saint John’s Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, a déclaré que l’étude « démontre que la chimiothérapie est bien toléré avant la chirurgie et améliore probablement la récidive et la survie dans un sous-ensemble de patients atteints d’une maladie plus avancée.
« Cependant, la stadification pathologique (évaluation de la tumeur et des ganglions lymphatiques), qui est réalisée après la chirurgie, étant beaucoup plus précise que la stadification clinique (stade déterminé par imagerie), il existe une forte probabilité que certains patients soient surtraités, » il a souligné.
« La résection seule sans chimiothérapie administrée avant ni après la chirurgie dans ce groupe est susceptible d’être curative. Ceci est soutenu par cette étude car un quart des patients de cette étude ne se sont pas propagés à d’autres organes ou ganglions lymphatiques, et la chimiothérapie peut ne pas avoir été bénéfique », a-t-il expliqué.
« De meilleurs outils sont [n]nécessaires pour améliorer la sélection des patients susceptibles de bénéficier d’une chimiothérapie administrée avant la résection chirurgicale du cancer du côlon.
— Dr Anton Bilchik
