Les chercheurs ont pu montrer que le trametinib seul prolonge la durée de vie des souris de 5 à 10%, tandis que la rapamycine augmente à elle seule la durée de vie de 15 à 20%. Ensemble, les médicaments ont un effet combinatoire qui prolonge la durée de vie des souris d'environ 30%.
La thérapie combinée a également eu des effets positifs sur la santé des souris dans la vieillesse. Une inflammation moins chronique a été observée dans le tissu et le cerveau des souris traitées par rapport aux souris non traitées, et l'apparition et le développement du cancer ont été retardés.
La rapamycine et le trametinib sont des médicaments utilisés en thérapie contre le cancer qui agissent sur différents points du réseau RAS / insuline / Tor, qui joue un rôle central dans le vieillissement. La rapamycine est un puissant géroprotecteur connu pour prolonger la durée de vie des animaux. Les géroprotecteurs sont des médicaments qui ralentissent le processus de vieillissement et prolongent la durée de vie. Le trametinib agit sur la voie de signalisation RAS / MEK / ERK. On ne savait pas auparavant si le trametinib pouvait prolonger la durée de vie des souris, bien que des études antérieures sur les mouches aient indiqué que cela le pourrait.
Bien que la rapamycine et le trametinib agissent sur le même réseau, la combinaison réalise de nouveaux effets qui ne sont probablement pas uniquement dus à une augmentation de la dose. Une analyse de l'expression des gènes dans divers tissus montre que la combinaison des médicaments influence l'activité des gènes différemment de celle obtenue en administrant les médicaments individuellement. Il existe des changements spécifiques dans l'activité des gènes qui ne sont causés que par la combinaison des deux médicaments.
Les chercheurs prévoient de déterminer la dose optimale et la voie d'administration du trametinib pour maximiser les effets de santé et de prolongation de la vie tout en minimisant les effets secondaires indésirables. Comme le trametinib est déjà approuvé pour un usage humain, il est possible de le tester dans des essais cliniques.
« Le trametinib, en particulier en combinaison avec la rapamycine, est un bon candidat à tester dans des essais cliniques en tant que géroprotecteur. Nous espérons que nos résultats seront repris par d'autres et testés chez l'homme. Nous nous concentrons sur l'optimisation de l'utilisation du trametinib dans les modèles animaux« Explique Sebastian Grönke.
L'auteur co-Senior, le professeur Dame Linda Partridge (UCL Institute of Healthy Aging et Max Planck Institute for Biology of Aging), a déclaré: « Bien que nous ne nous attendions pas à une extension similaire à la durée de vie humaine comme nous l'avons trouvé chez la souris, nous espérons que les médicaments que nous étudions pourraient aider les gens à rester en bonne santé et sans maladie plus tard dans la vie. Des recherches supplémentaires chez l'homme dans les années à venir nous aideront à élucider comment ces médicaments peuvent être utiles aux gens et qui pourraient en bénéficier.«
La recherche de cette étude a été menée au Max Planck Institute for Biology of Aging avec financement du Conseil européen de recherche et cofinancé par le Cluster of Excellence de la recherche sur le vieillissement de la CECAD à l'Université de Cologne.
