Dans une étude récente publiée dans le Journal international de recherche sur l'impuissance, un groupe de chercheurs a étudié les relations causales entre la consommation de cannabis au cours de la vie (LCU), le trouble CU (CUD), la dysfonction érectile (DE) et les niveaux d'hormones sexuelles en utilisant une analyse de randomisation mendélienne (MR) avec des données provenant d'études d'association pangénomiques (GWAS) .
Étude : L'impact de la consommation de cannabis sur la dysfonction érectile et les hormones sexuelles : une analyse de randomisation mendélienne. Crédit d'image : Kitreel/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
La dysfonction érectile est un dysfonctionnement sexuel masculin répandu caractérisé par l’incapacité de maintenir une érection, provoquant une détresse psychologique et physique. La prévalence mondiale de la dysfonction érectile varie de 37,2 % à 48,6 %, augmentant avec l'âge, et devrait toucher 322 millions d'hommes d'ici 2025. La dysfonction érectile affecte la confiance en soi et les relations, soulignant la nécessité de stratégies de prévention et de gestion efficaces. Avec la légalisation du cannabis, son impact sur la dysfonction érectile et les hormones sexuelles est sous surveillance. Les preuves liant CU à ED sont mitigées, soulignant la nécessité de recherches supplémentaires pour clarifier les relations causales et orienter les stratégies de prévention et de traitement.
À propos de l'étude
La présente étude a effectué une analyse secondaire à l'aide de données GWAS accessibles au public, en utilisant une RM à deux échantillons pour explorer la relation causale entre les niveaux de CU, ED et d'hormones sexuelles. Les variables instrumentales (IV) adhèrent aux hypothèses de MR : forte corrélation avec l'exposition, pas d'influences confusionnelles et impact sur les résultats déterminé uniquement par l'interaction de l'exposition.
Les sources de données incluent le Psychiatric Genomics Consortium et l'International Cannabis Consortium pour CUD et LCU, ainsi que les données de méta-analyse GWAS du FinnGen Consortium et de la biobanque du Royaume-Uni (UK) pour les phénotypes ED. L'étude se concentre sur les données démographiques européennes.
Les critères de sélection du polymorphisme mononucléotidique (SNP) incluent des seuils de signification à l'échelle du génome, l'agglutination en cas de déséquilibre de liaison (LD), le test MR-Steiger et l'évitement des SNP proxy. L'analyse IRM primaire utilise le test du rapport de Wald, la méthode de pondération de variance inverse (IVW), MR-Egger et les techniques de médiane pondérée. Des méthodes supplémentaires telles que l'IVW débiaisée, le score de profil ajusté robuste (RAPS) et le mélange de contamination (ConMix) garantissent la robustesse.
La puissance statistique est calculée en utilisant R2 et le calculateur de puissance en ligne de Burgess, avec correction Bonferroni appliquée. Les tests de validation incluent le test Q de Cochran pour l'hétérogénéité, la régression MR-Egger pour la pléiotropie, le test MR Pleiotropy Residual Sum and Outlier (MR-PRESSO) pour les valeurs aberrantes et l'analyse sans exception. La méthode MR-Linkage Disequilibrium Adjusted Population (Lap) corrige les biais associés au chevauchement des échantillons et aux IV faibles.
Résultats de l'étude
L'analyse MR a mis en œuvre un processus de sélection rigoureux pour les IV, incorporant entre 3 et 12 IV représentant une variance génétique allant de 0,59 % à 5,36 %. Toutes les IV ont été confirmées à l'aide du filtre MR-Steiger pour satisfaire la troisième hypothèse de MR, et la statistique F de chaque IV dépassait 10, avec des moyennes allant de 192 à 1 618, minimisant considérablement le biais dû aux IV faibles. L'application rigoureuse de MR-PRESSO a éliminé les valeurs aberrantes pour éviter les biais dus à la pléiotropie horizontale.
Dans l'analyse IRM axée sur la dysfonction érectile, aucune association causale n'a été trouvée entre la CUD et la LCU avec un taux d'incidence accru de la dysfonction érectile, comme le confirment les ensembles de données de réplication et les méta-analyses. Plus précisément, dans l'ensemble de données de découverte, l'analyse IVW n'a pas identifié de relation causale significative entre la CUD et la LCU génétiquement prédites avec le risque de dysfonction érectile (CUD : rapport de cotes (OR) = 0,97, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,87–1,10, Valeur P (P) = 0,66 ; LCU : OR = 1,13, IC à 95 % 0,84–1,50, P = 0,42). Cette découverte a ensuite été validée par des ensembles de données de réplication et des méta-analyses, ne montrant systématiquement aucune association significative entre huit méthodes analytiques.
De même, l'analyse IVW n'a révélé aucune association causale entre la CUD et la LCU génétiquement prédites avec les niveaux d'estradiol (E2) (CUD : β = 0,00, IC à 95 % 0,00-0,01, P = 0,37 ; LCU : β = 0,00, 95 % IC −0,02–0,01, P = 0,62), testostérone biodisponible (BT) (CUD : β = 0,00, IC à 95 % −0,03–0,02, P = 0,90 ; LCU : β = 0,02, IC à 95 % −0,04–0,09, P = 0,46), hormone folliculo-stimulante (FSH) (CUD : β = 0,01, IC à 95 % −0,18-0,20, P = 0,92 ; LCU : β = 0,01, IC à 95 % −0,44-0,47, P = 0,95), et hormone lutéinisante (LH) (CUD : β = 0,01, IC à 95 % −0,18-0,21, P = 0,90 ; LCU : β = 0,13, IC à 95 % −0,22-0,49, P = 0,46). D'autres méthodes analytiques ont fourni des preuves cohérentes.
Les analyses de sensibilité ont confirmé la robustesse de ces résultats de RM. Le test Q de Cochran n'a révélé aucune preuve d'hétérogénéité, et les tests MR-PRESSO et MR-Egger n'ont trouvé aucune preuve de pléiotropie horizontale. Une analyse plus approfondie utilisant MR-Lap a indiqué que les associations causales entre LCU avec l'ensemble de données de découverte (OR = 1,06, IC à 95 % 0,91-1,23, P = 0,49) et l'ensemble de données UK Biobank (OR = 0,96, IC à 95 % 0,79-1,16, P = 0,67) n'étaient pas biaisés par un chevauchement excessif des échantillons. De plus, une analyse sans exception a indiqué qu’un seul SNP n’avait pas influencé les résultats.
Conclusions
Pour résumer, les résultats ne soutiennent pas une association causale entre CUD ou LCU avec un risque accru de dysfonction érectile ou des variations des hormones sexuelles dans les populations européennes. Bien qu'il n'y ait aucun lien de causalité direct, les différences de mode de vie, les problèmes de santé mentale et la consommation concomitante de substances peuvent expliquer l'association entre CU et ED.
