Une nouvelle étude menée par l'Université de Lund en Suède a résolu un mystère vieux de plusieurs années : quelles patientes atteintes d'un cancer du sein agressif bénéficient d'un traitement ciblé contre le cancer qui était en cours de développement mais qui a été abandonné. L’étude est importante car elle laisse espérer que le développement du médicament pourra se poursuivre et qu’il parviendra jusqu’à ces patients.
Malgré les efforts des chercheurs nord-américains, de nombreuses années de recherche et développement et des millions de dollars dépensés, un médicament nommé ganitumab qui avait montré des résultats prometteurs contre le cancer du sein lors d'essais sur des animaux a été abandonné. Le médicament a également été testé cliniquement, mais malgré un certain succès, la question de savoir quelles patientes atteintes d'un cancer du sein ont bénéficié du traitement est restée sans réponse.
Lors du développement de nouvelles thérapies contre le cancer, il arrive souvent que tous les patients atteints de la même maladie ne bénéficient pas du même traitement. C’est pourquoi des marqueurs diagnostiques clairs sont nécessaires. Il n’a cependant pas été possible de trouver des indicateurs clairs permettant de montrer aux professionnels de la santé quelles personnes ont réellement bénéficié du traitement. Le médicament bloque un récepteur (IGFIR) sur la tumeur qui, lorsqu'il est activé, peut entraîner la croissance et la propagation de la tumeur.
Ce fut une grande déception pour beaucoup d’entre nous sur le terrain. Nous avons constaté des résultats clairs dans les essais précliniques, mais lorsque nous avons examiné des cohortes entières de patients, il n’a pas été possible de tirer des conclusions définitives. Ainsi, lorsque j'ai vu les résultats du groupe de recherche en Suède, dont l'analyse a permis de déterminer quel marqueur identifiait ceux qui bénéficiaient du médicament, j'ai été très agréablement surpris.
Michael Pollak, professeur à l'Université McGill au Canada et l'un des co-auteurs de l'étude
Heureusement, les chercheurs américains avaient mis à disposition toutes leurs données de l'essai I-SPY2 – peut-être que d'autres chercheurs seraient en mesure de résoudre le problème ?
Christopher Godina, chercheur postdoctoral à l'Université de Lund et jeune médecin à l'hôpital universitaire de Skåne, a été attiré par toutes les données collectées après les essais cliniques en Suède et au Canada. Dans les études cliniques, les patientes avaient reçu le nouveau médicament avant le traitement chirurgical du cancer du sein, mais Christopher Godina a examiné les données sous un nouvel angle.
Il a cartographié la manière dont divers gènes sont exprimés dans les tumeurs et les processus en cours autour de la tumeur cancéreuse et a comparé ces résultats avec les résultats pour les patients. Cela implique des calculs bioinformatiques avancés, combinant la biologie, l’informatique et les mathématiques pour analyser des données biologiques, en se concentrant ici sur les données génétiques, moléculaires et cliniques.
L’objectif était de voir s’il était possible de trouver un marqueur commun aux patients aidés par le traitement. Étonnamment, peu importe que la tumeur possède ou non le récepteur que le médicament est censé bloquer à la surface des cellules.
« Nous avons trouvé un biomarqueur, IGFBP7, qui nous aide à montrer quels patients peuvent bénéficier de ce traitement. Dans le groupe présentant les niveaux les plus faibles de ce marqueur, près de 50 % (chez 15 patients sur 32) des tumeurs agressives ont complètement disparu avant la chirurgie. et 66 pour cent des tumeurs triples négatives les plus agressives ont disparu (chez 12 patients sur 18). Ce n'était certainement pas le biomarqueur auquel nous nous attendions pour fournir la réponse, et c'est peut-être pourquoi l'énigme n'a pas été résolue. résolu auparavant », déclare Christopher Godina, premier auteur de l'étude.
Le résultat était surprenant. Auparavant, on pensait que les tumeurs contenant une grande quantité de cette protéine particulière, IGFBP7, pouvaient être traitées avec ce médicament. L’inverse s’est avéré vrai : le médicament est efficace pour ceux dont les tumeurs contenaient peu de protéine. L'étude, récemment publiée dans la revue scientifique NPJ Oncologie de précision, montre qu'il est possible d'identifier le groupe de patients qui seront aidés par le traitement.
« Un quart de toutes les patientes atteintes d'un cancer du sein agressif pourraient bénéficier du traitement. Cette découverte constitue potentiellement une avancée majeure après plusieurs tentatives infructueuses visant à montrer quelles patientes bénéficient de ce traitement », déclare Helena Jernström, professeur à l'Université de Lund et l'une des chercheurs derrière l’étude. Il est également possible que les patientes atteintes de types de cancer autres que le cancer du sein puissent bénéficier du médicament.
Les chercheurs affirment que ce résultat démontre la valeur des données ouvertes. Si les chercheurs américains n’avaient pas rendu disponibles leurs résultats, il aurait été difficile de résoudre le mystère.
« Dans ce cas, il était possible pour d'autres d'analyser les résultats et de voir s'ils pouvaient trouver quelque chose que les chercheurs précédents avaient manqué. Tout cela vient donc de leur ouverture d'esprit. Nous espérons que cela conduira désormais les sociétés pharmaceutiques qui ont mis de côté ce médicament destiné au traitement du cancer puisse reprendre son développement », conclut Christopher Godina.
