Des données récentes suggèrent que la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est un facteur de risque clinique de risque accru d’infection et de mortalité. Il a été rapporté que la DMLA confère un risque plus élevé de complications graves de l’infection par le SRAS-CoV-2, y compris l’insuffisance respiratoire et la mort (25 %), un risque supérieur au diabète de type 2 (21 %) et à l’obésité (13 %).
Compte tenu de ces observations, des chercheurs de la Chobanian & Avedisian School of Medicine de l’Université de Boston ont émis l’hypothèse que la DMLA et le COVID-19 partagent des facteurs de risque génétiques communs et ont conçu et exécuté une étude qui a identifié une nouvelle association des deux maladies avec des variantes dans le PDGFB gène. Ce gène code pour un facteur de croissance dérivé des plaquettes (Pdgf) qui joue un rôle dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et est impliqué dans les modifications anormales des vaisseaux sanguins qui se produisent dans la DMLA. Ils ont également constaté que des résultats COVID-19 plus graves étaient associés à la DMLA résultant probablement d’une prédisposition génétique à un dysfonctionnement impliquant des protéines du complément, ainsi qu’à un niveau plus élevé de Pdgf dans le sérum sanguin.
Nos résultats s’ajoutent à l’ensemble des preuves du risque accru d’infection et de mortalité par COVID-19 chez les patients atteints de DMLA. Notre analyse donne du crédit aux études cliniques précédemment rapportées qui ont révélé que les personnes atteintes de DMLA ont un risque plus élevé d’infection au COVID-19 et de maladie grave, et que ce risque accru peut avoir une base génétique.
Lindsay A. Farrer, PhD, chef de la génétique biomédicale, co-auteur correspondant
L’équipe de recherche de BU a mené une recherche à l’échelle du génome des variantes qui sont conjointement associées à la DMLA et à chacun des trois résultats du COVID-19 (taux d’infection, maladie grave et hospitalisation) en utilisant de grands ensembles de données génétiques contenant des dizaines de milliers d’individus. Ces ensembles de données ont été précédemment assemblés et étudiés séparément pour les facteurs génétiques contribuant au risque de DMLA et pour chacun des résultats de la maladie COVID-19. Par la suite, les chercheurs ont analysé les données accessibles au public de patients atteints de DMLA ou de COVID-19 et de groupes témoins pour évaluer l’association de variantes dans PDGFB avec l’activité du gène. Enfin, ils ont utilisé une technique analytique qui leur a permis d’étudier les relations causales entre PDGFB variantes génétiques, concentration de Pdgfb dans le sang, DMLA et résultats COVID-19.
Selon les chercheurs, ces résultats suggèrent que la réduction PDGFB l’activité des gènes et la concentration sérique de PDGF peuvent réduire la gravité de la COVID-19, en particulier chez les personnes âgées. « Des stratégies thérapeutiques associant une thérapie anti-VEGF (un traitement actuel de la DMLA qui limite la croissance des vaisseaux sanguins de l’œil pouvant nuire à la vision) avec des antagonistes (médicaments qui se lient aux récepteurs) pour bloquer la signalisation PDGF ont été considérés comme encore plus efficaces que le traitement unique au VEGF et sont actuellement à l’étude dans des essais cliniques », a ajouté l’auteur co-correspondant Manju L. Subramanian, MD, professeur agrégé d’ophtalmologie.
Les chercheurs pensent que cette découverte de facteurs de risque génétiques partagés nécessitera une plus grande taille d’échantillon pour les maladies graves et les hospitalisations afin de mieux comprendre la pathologie et les facteurs de risque partagés qui contribuent à aggraver les résultats cliniques dans les deux états pathologiques.
