Des chercheurs de l’Université Queen Mary de Londres ont découvert que la molécule RvT4 renforce les défenses naturelles de l’organisme contre l’athérosclérose (durcissement des artères) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Des études chez la souris entreprises par des chercheurs du William Harvey Research Institute et du Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation de l’Université Queen Mary de Londres, et financées par le Conseil européen de la recherche (ERC) et Barts Charity, montrent que l’augmentation des niveaux de la molécule RvT4 dans le corps améliore la capacité des propres mécanismes de défense du corps [macrophages] pour réduire l’inflammation locale et éliminer les blocages dans les vaisseaux sanguins. Cette avancée dans la compréhension des processus impliqués pourrait conduire à de meilleurs traitements pour les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR) et qui présentent un risque plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la forme d’arthrite inflammatoire la plus courante au Royaume-Uni et touche environ 1 % de la population. Environ 10 000 personnes reçoivent un diagnostic de PR chaque année. Outre les symptômes plus connus d’inflammation des articulations, les personnes atteintes de cette maladie sont également deux fois plus susceptibles que les autres de développer une maladie des vaisseaux sanguins. Cela peut entraîner de graves complications et un risque accru de décès prématuré.
Un type de maladie des vaisseaux sanguins observé chez les personnes atteintes de PR est l’athérosclérose, qui est causée par une accumulation de matière grasse appelée « plaque » le long des parois des artères. Cette accumulation provoque le durcissement et le rétrécissement des artères, ce qui rend plus difficile la circulation du sang dans le corps. Ces blocages peuvent également se libérer, provoquant des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Comprendre les raisons pour lesquelles les patients atteints de PR courent un risque accru de ces problèmes cardiovasculaires est essentiel pour développer de meilleurs traitements pour ce groupe et d’autres.
Pour mieux comprendre les causes des maladies des vaisseaux sanguins chez les patients atteints de PR, les chercheurs ont exploré le rôle d’un groupe de molécules appelées résolvines de la série 13 (RvT). Dans l’arthrite expérimentale, les niveaux de l’une de ces molécules, RvT4, sont nettement réduits, un phénomène associé à un degré plus élevé de maladie des vaisseaux sanguins. Cette étude a été conçue pour explorer pourquoi cela pourrait être le cas.
Les résultats
L’étude a révélé que le traitement des souris arthritiques avec RvT4 réduisait l’inflammation des vaisseaux sanguins en reprogrammant les macrophages – un groupe de globules blancs qui s’accumulent dans les vaisseaux malades – pour libérer les lipides stockés. Les chercheurs ont observé que ces lipides empêchaient les macrophages d’effectuer leur travail habituel consistant à éliminer les cellules mortes et à réduire l’inflammation localisée dans les vaisseaux sanguins. Une fois libérés de leur charge lipidique, les macrophages ont pu se déplacer et travailler beaucoup plus efficacement pour réduire les causes de l’athérosclérose. L’observation selon laquelle RvT4 rétablit les activités biologiques protectrices des macrophages est une découverte passionnante.
Les patients atteints de PR présentent également souvent un dysfonctionnement métabolique, ce qui pourrait exacerber les maladies vasculaires. L’étude a révélé que l’administration de RvT4 à des souris conçues pour développer des caractéristiques de dysfonctionnement métabolique, d’athérosclérose avancée et d’arthrite entraînait une diminution globale du cholestérol associé aux lipoprotéines dans le plasma et une augmentation du rapport entre le cholestérol associé aux HDL et le cholestérol total.
Jesmond Dalli, professeur de pharmacologie moléculaire et directeur de l’unité des médiateurs lipidiques au William Harvey Institute de l’université Queen Mary de Londres, a déclaré : « L’étude est importante car elle identifie pour la première fois la perte de production de RvT4 comme une nouvelle cause potentielle d’hémorragie sanguine. l’inflammation des vaisseaux sanguins dans le contexte de l’arthrite, offrant une explication mécaniste sur la cause de cette maladie importante chez les patients atteints de PR. Elle a également montré que RvT4 restaure les activités biologiques des macrophages chargés en lipides en favorisant la dégradation et l’efflux des lipides des cellules, une observation qui peut guider le développement de nouveaux traitements pour limiter l’incidence et/ou la gravité des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de PR.
Cette nouvelle découverte passionnante contribue à expliquer pourquoi certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont plus susceptibles de développer une maladie des vaisseaux sanguins. Cela pourrait ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements pour ces patients afin de les aider à vivre plus longtemps et en meilleure santé. »
Victoria King, directrice du financement et de l’impact chez Barts Charity
La dérégulation des réponses biologiques des macrophages par l’accumulation de lipides est également impliquée dans l’apparition et le développement de nombreuses autres pathologies, notamment l’obésité. Les médicaments dérivés du RvT4 ou de composés à base de RvT4 peuvent donc être utiles pour limiter l’inflammation et favoriser la libération des lipides accumulés hors des macrophages chez les patients souffrant d’un certain nombre d’autres pathologies.
