Une nouvelle thérapie cellulaire, ciblant le CD7 sur les cellules leucémiques, offre un traitement potentiellement efficace pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL) qui ont épuisé toutes les options de traitement standard. Publié dans la prestigieuse revue médicale Médecine naturelle le 3 septembre 2024, l'étude met en évidence l'efficacité d'une nouvelle thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR).
Développée en interne par des chercheurs et des cliniciens de l'École de médecine Yong Loo Lin de l'Université nationale de Singapour (NUS Medicine) et du National University Health System (NUHS), la thérapie a été administrée à 17 patients entre avril 2019 et octobre 2023 à l'Hôpital universitaire national (NUH) de Singapour et l'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù de Rome, en Italie.
Les 17 patients, âgés de 2 à 72 ans, présentaient une LAL-T qui n'avait pas pu être éliminée par chimiothérapie ou avaient rechuté après le traitement. Grâce à une technologie développée dans le laboratoire du professeur Dario Campana du département de pédiatrie de NUS Medicine, les propres lymphocytes T du patient ont été reprogrammés pour exprimer un CAR anti-CD7, puis réinjectés aux patients. La protéine CAR anti-CD7 redirige les cellules CAR T pour tuer les cellules de leucémie T qui ont la protéine CD7 à leur surface.
Notamment, 16 des 17 patients ont obtenu une rémission complète en un mois et les cellules leucémiques sont devenues indétectables même avec des tests de cytométrie en flux ultra-sensibles capables de détecter une cellule leucémique dans le contexte de 10 000 cellules normales, développés par le laboratoire de Mme Elaine Coustan-Smith à Médecine NUS. Les mêmes techniques étaient essentielles pour analyser l’expression de CD7 dans les cellules leucémiques et déterminer l’éligibilité des patients, ainsi que pour surveiller l’expansion et la persistance des cellules CAR-T après la perfusion. Le premier patient traité avec cette thérapie est en rémission depuis cinq ans, sans avoir besoin d'une chimiothérapie supplémentaire ni d'une greffe de moelle osseuse.
Le traitement a été bien toléré et les effets secondaires ont été légers, étant donné que tous les patients inscrits présentaient une charge tumorale élevée et avaient reçu un traitement prolongé et intensif avant le traitement CAR-T.
La T-ALL représente environ 10 pour cent de TOUS les cas chez les enfants et 25 à 30 pour cent chez les adolescents et les jeunes adultes2,3. Bien que 70 à 80 pour cent des enfants soient guéris grâce à une chimiothérapie intensive et prolongée, le taux de guérison chez les adultes reste d'environ 60 pour cent ou moins.
Les patients atteints de LAL-T en rechute ou réfractaire ont un taux de survie inférieur à 10 pour cent, alors que dans cette série, 50 pour cent ont survécu. Cette thérapie CD7 CAR-T résistante aux fratricides est testée au NUH.
Le Dr Bernice Oh, premier auteur de l'étude et consultant à la division d'hématologie et d'oncologie pédiatriques du Khoo Teck Puat – Institut universitaire national de médecine pour enfants (KTP-NUCMI), NUH, a déclaré : « Cette thérapie CAR-T est un nouvel outil prometteur pour traiter les patients T-ALL qui ont échoué au traitement conventionnel. Ces patients ont épuisé toutes les options potentiellement curatives, et nous sommes encouragés de pouvoir leur donner une autre chance claire de guérison sans effets secondaires graves. de meilleurs remèdes pour les patients atteints de cancers complexes et résistants aux traitements.
Le professeur Allen Yeoh, qui a dirigé l'application clinique de cette nouvelle technologie et est chef et consultant principal de la division d'hématologie et d'oncologie pédiatriques du KTP-NUCMI du NUH et du National University Cancer Institute de Singapour, a déclaré : « Tandis que nous célébrons cette merveilleuse étape , nous ne sommes qu'au début de ce voyage passionnant. Il y a beaucoup de recherches scientifiques et médicales pour comprendre comment mieux utiliser les cellules CD7 CAR T. Chaque patient de cette série nous a appris beaucoup de choses. de notre équipe, voir chaque patient sourire et avoir une autre chance, après avoir obtenu une rémission, n'a pas de prix. Le professeur Yeoh est également professeur de la Fondation VIVA-Goh en oncologie pédiatrique à NUS Medicine.
Cette recherche est soutenue par le ministère de la Santé de Singapour par l'intermédiaire du bureau du Conseil national de la recherche médicale (NMRC), MOH Holdings Pte Ltd dans le cadre du NMRC Singapore Translational Research Investigator Award (MOH-000708), de la bourse de formation en recherche NMRC (MOH-000616), du NMRC. Clinician Scientist Award (NMRC/CSA/003/2008 et NMRC/CSA/0053/2013) et NMRC Centre Grant (NMRC/CG/NCIS/2010), ainsi que le Cancer Science Institute of Singapore, l'Université nationale de Singapour, le Fondation Goh, Children's Cancer Foundation, Singapore Totalizator Board, Bone Marrow Donor Program (Singapour) et VIVA Foundation for Children with Cancer.
Une nouvelle thérapie cellulaire, ciblant le CD7 sur les cellules leucémiques, offre un traitement potentiellement efficace pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL) qui ont épuisé toutes les options de traitement standard. Publié dans la prestigieuse revue médicale Médecine naturelle le 3 septembre 2024, l'étude met en évidence l'efficacité d'une nouvelle thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR).
Développée en interne par des chercheurs et des cliniciens de l'École de médecine Yong Loo Lin de l'Université nationale de Singapour (NUS Medicine) et du National University Health System (NUHS), la thérapie a été administrée à 17 patients entre avril 2019 et octobre 2023 à l'Hôpital universitaire national (NUH) de Singapour et l'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù de Rome, en Italie.
Les 17 patients, âgés de 2 à 72 ans, présentaient une LAL-T qui n'avait pas pu être éliminée par chimiothérapie ou avaient rechuté après le traitement. Grâce à une technologie développée dans le laboratoire du professeur Dario Campana du département de pédiatrie de NUS Medicine, les propres lymphocytes T du patient ont été reprogrammés pour exprimer un CAR anti-CD7, puis réinjectés aux patients. La protéine CAR anti-CD7 redirige les cellules CAR T pour tuer les cellules de leucémie T qui ont la protéine CD7 à leur surface.
Notamment, 16 des 17 patients ont obtenu une rémission complète en un mois et les cellules leucémiques sont devenues indétectables même avec des tests de cytométrie en flux ultra-sensibles capables de détecter une cellule leucémique dans le contexte de 10 000 cellules normales, développés par le laboratoire de Mme Elaine Coustan-Smith à Médecine NUS. Les mêmes techniques étaient essentielles pour analyser l’expression de CD7 dans les cellules leucémiques et déterminer l’éligibilité des patients, ainsi que pour surveiller l’expansion et la persistance des cellules CAR-T après la perfusion. Le premier patient traité avec cette thérapie est en rémission depuis cinq ans, sans avoir besoin d'une chimiothérapie supplémentaire ni d'une greffe de moelle osseuse.
Le traitement a été bien toléré et les effets secondaires ont été légers, étant donné que tous les patients inscrits présentaient une charge tumorale élevée et avaient reçu un traitement prolongé et intensif avant le traitement CAR-T.
La T-ALL représente environ 10 pour cent de TOUS les cas chez les enfants et 25 à 30 pour cent chez les adolescents et les jeunes adultes2,3. Bien que 70 à 80 pour cent des enfants soient guéris grâce à une chimiothérapie intensive et prolongée, le taux de guérison chez les adultes reste d'environ 60 pour cent ou moins.
Les patients atteints de LAL-T en rechute ou réfractaire ont un taux de survie inférieur à 10 pour cent, alors que dans cette série, 50 pour cent ont survécu. Cette thérapie CD7 CAR-T résistante aux fratricides est testée au NUH.
Cette thérapie CAR-T est un outil nouveau et prometteur pour traiter les patients T-ALL qui ont échoué au traitement conventionnel. Ces patients avaient épuisé toutes les options potentiellement curatives, et nous sommes encouragés de pouvoir leur donner une autre chance de guérison sans effets secondaires graves. Nous nous engageons à rechercher de meilleurs remèdes pour les patients atteints de cancers complexes et résistants aux traitements. »
Dr Bernice Oh, premier auteur de l'étude et consultante à la Division d'hématologie et d'oncologie pédiatriques du Khoo Teck Puat – Institut médical universitaire national pour enfants (KTP-NUCMI), NUH
Le professeur Allen Yeoh, qui a dirigé l'application clinique de cette nouvelle technologie et est chef et consultant principal de la division d'hématologie et d'oncologie pédiatriques du KTP-NUCMI du NUH et du National University Cancer Institute de Singapour, a déclaré : « Tandis que nous célébrons cette merveilleuse étape , nous ne sommes qu'au début de ce voyage passionnant. Il y a beaucoup de recherches scientifiques et médicales pour comprendre comment mieux utiliser les cellules CD7 CAR T. Chaque patient de cette série nous a appris beaucoup de choses. de notre équipe, voir chaque patient sourire et avoir une autre chance, après avoir obtenu une rémission, n'a pas de prix. Le professeur Yeoh est également professeur de la Fondation VIVA-Goh en oncologie pédiatrique à NUS Medicine.
Cette recherche est soutenue par le ministère de la Santé de Singapour par l'intermédiaire du bureau du National Medical Research Council (NMRC), MOH Holdings Pte Ltd dans le cadre du NMRC Singapore Translational Research Investigator Award (MOH-000708), de la bourse de formation à la recherche NMRC (MOH-000616), du NMRC. Clinician Scientist Award (NMRC/CSA/003/2008 et NMRC/CSA/0053/2013) et NMRC Centre Grant (NMRC/CG/NCIS/2010), ainsi que le Cancer Science Institute of Singapore, l'Université nationale de Singapour, le Fondation Goh, Children's Cancer Foundation, Singapore Totalizator Board, Bone Marrow Donor Program (Singapour) et VIVA Foundation for Children with Cancer.
