Dans une nouvelle étude publiée dans Rapports scientifiquesune équipe de recherche internationale et multidisciplinaire comprenant des chercheurs de l’Université de Binghamton a identifié un ensemble de protéines sanguines qui peuvent expliquer pourquoi le corticostéroïde prednisone, bien que bénéfique dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), peut interférer avec la croissance et la santé osseuse de l’enfant.
Les résultats proviennent d’un essai clinique en double aveugle impliquant des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne âgés de 4 à 7 ans. Au cours des 24 premières semaines, les participants ont reçu un placebo, de la prednisone à la dose de 0,75 mg/kg/jour ou de la vamorolone à la dose de 6 mg/kg/jour, un médicament créé dans le but exprès de traiter la DMD. Au cours de la deuxième période de 24 semaines, les participants ayant reçu un placebo ou de la prednisone sont passés au vamorolone, tandis que ceux recevant du vamorolone ont continué le traitement.
L’étude a révélé que la prednisone réduisait de manière significative les marqueurs établis et nouvellement identifiés de la formation osseuse, du remodelage osseux et de l’activité du cartilage de croissance. Ces changements n’ont pas été observés avec la vamorolone ou le placebo. Lorsque les participants recevant de la prednisone sont passés à la vamorolone, les biomarqueurs supprimés sont revenus à leurs niveaux d’avant traitement.
La prednisone reste un traitement important contre la dystrophie musculaire de Duchenne, mais ses effets sur la croissance et la santé osseuse constituent une préoccupation majeure pour les enfants et les familles. D’une manière primordiale, la prednisone et la vamorolone ont amélioré des résultats moteurs dans l’essai, mais seule la prednisone a produit ce modèle défavorable de biomarqueur.
Eric P. Hoffman, auteur principal de l’étude et doyen associé pour la recherche et le développement de la recherche et professeur de sciences pharmaceutiques, Université de Binghamton
Un large écran protéique identifie une signature spécifique à la prednisone
Les chercheurs ont d’abord examiné quatre marqueurs de formation osseuse couramment utilisés en laboratoire clinique : la phosphatase alcaline, ou ALP ; l’ostéocalcine; le propeptide N-terminal du procollagène de type I, ou P1NP ; et le télopeptide C-terminal du collagène de type I, ou CTX1.
Les quatre marqueurs ont diminué pendant le traitement par la prednisone, mais sont restés stables chez les participants recevant de la vamorolone ou un placebo. Les marqueurs se sont rétablis rapidement après la réduction progressive de la prednisone et le passage des participants à la vamorolone.
Une analyse plus approfondie a identifié 10 mesures de protéines supplémentaires qui ont été réduites par la prednisone, notamment des molécules liées au collagène et d’autres composants des os et du cartilage. Les mutations de ces protéines peuvent provoquer des troubles héréditaires affectant la croissance et la densité osseuse, la structure du cartilage et le développement du squelette.
« Suivre les mêmes participants tout au long du traitement croisé a été particulièrement instructif », a déclaré Utkarsh Dang, statisticien principal de l’étude et professeur au Département des sciences de la santé de l’Université Carleton. « Les changements associés à la prednisone sont apparus à la fois dans les tests de laboratoire clinique standard et dans l’analyse plus large, et les marqueurs sont revenus vers la ligne de base après l’arrêt de la prednisone. Ce schéma soutient un effet réversible du médicament plutôt qu’un changement provoqué uniquement par la progression de la dystrophie musculaire de Duchenne. »
Une fenêtre sur la plaque de croissance de l’enfant
Bon nombre des protéines nouvellement identifiées sont associées aux ostéoblastes, qui forment les os, ou à des cellules spécialisées du cartilage de croissance qui contribuent à l’allongement des os des enfants.
Les données sur les biomarqueurs humains montrent que les corticostéroïdes traditionnels comme la prednisone peuvent favoriser la perte de ces cellules et interférer avec la fonction des ostéoblastes, mais la vamorolone n’a pas produit la même signature, ce qui suggère qu’elle pourrait mieux préserver les cellules des plaques de croissance et les ostéoblastes, ce qui est cohérent avec les observations montrant une croissance linéaire pendant le traitement par la vamorolone.
Cependant, les biomarqueurs sanguins ne sont pas les mêmes que les résultats cliniques. L’étude portait sur un sous-groupe plus restreint de la population globale de l’essai, axée sur de jeunes garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, et elle n’était pas conçue pour déterminer si la vamorolone réduisait les fractures ou préservait la force du squelette pendant de nombreuses années. Cela signifie que des études plus vastes et plus longues seront nécessaires pour déterminer si les biomarqueurs prédisent des changements ultérieurs plus tard dans la vie et s’ils fonctionnent de la même manière chez les filles et chez les enfants atteints d’autres maladies.
« Ces protéines pourraient éventuellement constituer un moyen pratique de surveiller la santé biologique du cartilage de croissance pendant le traitement », a déclaré Hoffman. « Ils peuvent également être utiles au-delà de la dystrophie musculaire de Duchenne dans d’autres pathologies pédiatriques dans lesquelles les corticostéroïdes, les maladies chroniques ou les thérapies expérimentales peuvent interférer avec la croissance normale. »
