Une nouvelle recherche menée par des scientifiques de l’Université de l’État de Washington a révélé qu’une protéine connue sous le nom de GBP5 semble jouer un rôle clé dans la suppression de l’inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde, une maladie potentiellement débilitante dans laquelle le système immunitaire attaque par erreur les propres tissus articulaires du corps.
Publié dans le journal Arthrite et rhumatologie, la découverte pourrait un jour conduire à de nouveaux traitements pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie, qui affecte environ 1,5 million d’Américains. Les chercheurs ont déclaré qu’il pourrait également avoir des applications dans d’autres maladies inflammatoires.
Le premier auteur Mahamudul Haque est tombé pour la première fois sur GBP5 en 2015, alors qu’il préparait un doctorat. en sciences pharmaceutiques au College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences de la WSU. Désormais associé de recherche postdoctorale au WSU Elson S. Floyd College of Medicine, Haque avait été chargé de comparer l’expression de différents gènes dans les tissus articulaires de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de tissus articulaires non malades.
Parmi les milliers de gènes inclus dans son analyse, un gène se démarque notamment parce que son niveau d’expression est plusieurs fois plus élevé dans les tissus de la polyarthrite rhumatoïde. Ce gène était la protéine 5 de liaison au guanylate (GBP5), qui aide à produire la protéine GBP5.
«Cela a attiré notre attention et notre intérêt», a déclaré l’auteur principal Salah-Uddin Ahmed, professeur au Collège de pharmacie et des sciences pharmaceutiques qui a supervisé les travaux.
Pour autant qu’Ahmed et Haque pouvaient le dire, aucune autre étude n’avait examiné le rôle de GBP5 dans la polyarthrite rhumatoïde ou d’autres maladies auto-immunes, ils ont donc décidé de se charger de cette tâche.
L’inflammation observée dans la polyarthrite rhumatoïde provoque un gonflement douloureux des tissus articulaires pouvant entraîner une perte osseuse et des articulations déformées. Des recherches antérieures menées par Ahmed et son équipe ont suggéré que cette inflammation est principalement provoquée par une protéine cytokine connue sous le nom d’interleukine-1 bêta (IL-1 bêta).
Pour savoir quel rôle joue le GBP5, les chercheurs ont conçu une série d’expériences utilisant des fibroblastes synoviaux de polyarthrite rhumatoïde, un type de cellule située dans le tissu qui tapisse les articulations et qui est connue pour jouer un rôle dans l’inflammation et la destruction des articulations.
Lorsqu’ils ont manipulé les cellules pour arrêter la production de GBP5, puis ont ajouté de l’IL-1 bêta pour induire une inflammation, ils ont constaté des niveaux d’inflammation beaucoup plus élevés dans les cellules dépourvues de GBP5 que dans les cellules non manipulées. De plus, lorsqu’ils ont augmenté les niveaux de GBP5 dans ces mêmes cellules, l’inflammation déclenchée par l’IL-1 bêta a diminué.
«Notre première pensée avait été que la protéine GBP5 jouait un rôle dans la cause de la maladie, mais alors que nous travaillions à déchiffrer le mécanisme de GBP5 dans la polyarthrite rhumatoïde, nous avons découvert qu’elle était induite en réponse à l’inflammation et essayait de réduire l’inflammation avant qu’elle. devient incontrôlable », a déclaré Ahmed.
En outre, leurs recherches ont révélé comment GBP5 interagit avec l’interféron gamma, une autre cytokine qui combat l’inflammation dans certaines circonstances. Lorsqu’ils ont réduit au silence le gène GBP5, les chercheurs ont découvert qu’il réduisait la capacité de l’interféron gamma à combattre l’inflammation déclenchée par l’IL-1 bêta. Cela suggère qu’en plus d’avoir son propre effet anti-inflammatoire, GBP5 soutient également la fonction anti-inflammatoire de l’interféron gamma.
Enfin, les chercheurs ont confirmé leurs découvertes dans un modèle de rongeur de la polyarthrite rhumatoïde, qui a montré que l’inflammation articulaire et la perte osseuse augmentaient lorsque le gène GBP5 était désactivé.
Ahmed a déclaré que son équipe et lui mènent des recherches supplémentaires pour confirmer que leurs découvertes tiennent dans d’autres modèles précliniques de polyarthrite rhumatoïde. En attendant d’autres études cliniques pour tester ce concept chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à différents stades de la maladie, Ahmed a déclaré que leurs découvertes pourraient un jour conduire au développement de nouvelles thérapies combinées qui pourraient augmenter les niveaux de GBP5 pour réduire l’inflammation et la perte osseuse.
Ce que nous aimerions comprendre, c’est que si nous introduisions cette protéine très tôt au début de la polyarthrite rhumatoïde, pourrions-nous inverser ou supprimer l’évolution de la maladie? «
Salah-Uddin Ahmed, Etude Senior Author et Pprofesseur, Collège de pharmacie et des sciences pharmaceutiques
Haque a également suggéré que les chercheurs examinent de plus près le rôle de GBP5 dans d’autres conditions impliquant une inflammation. Cela comprend d’autres types d’arthrite, comme la goutte et l’arthrose.
La source:
Université d’État de Washington
Référence du journal:
Haque, M., et al. (2020) Guanylate Binding Protein 5 (GBP5) régule l’inflammation médiée par les fibroblastes synoviaux et la destruction des tissus dans la polyarthrite rhumatoïde. Arthrite et rhumatologie. est ce que je.
