Des doses élevées de psilocybine – l'ingrédient actif des champignons magiques – semblent avoir un effet similaire sur les symptômes dépressifs à celui de l'escitalopram, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), suggère une revue systématique et une méta-analyse publiées dans Le BMJ aujourd'hui.
Les résultats montrent que les patients traités avec de la psilocybine à forte dose ont montré de meilleures réponses que ceux traités avec un placebo dans les essais d’antidépresseurs, bien que la taille de l’effet soit faible.
Les chercheurs soulignent que des défauts dans la conception des études ont peut-être surestimé l'efficacité des psychédéliques, mais affirment que la psilocybine à haute dose « semble avoir le potentiel de traiter les symptômes dépressifs ».
Les traitements psychédéliques se sont révélés prometteurs pour réduire les symptômes dépressifs. Cependant, jusqu'à présent, un seul essai contrôlé randomisé a comparé directement un médicament psychédélique (psilocybine) à un antidépresseur (escitalopram) chez des patients souffrant de troubles dépressifs majeurs.
De plus, les effets subjectifs des substances psychédéliques peuvent compromettre l'aveuglement, ce qui conduit à une surestimation des effets du traitement par rapport au placebo. Le traitement psychédélique est également généralement administré avec un soutien psychologique, ce qui rend difficile l'isolement des effets directs des substances psychédéliques.
Pour tenter de répondre à ces problèmes, les chercheurs ont parcouru les bases de données scientifiques pour identifier les essais contrôlés randomisés publiés jusqu'au 12 octobre 2023 qui évaluaient les effets des psychédéliques ou de l'escitalopram chez les adultes présentant des symptômes dépressifs aigus.
Pour être éligibles, les traitements psychédéliques (y compris la MDMA, le LSD, la psilocybine ou l'ayahuasca) devaient être administrés par voie orale sans recours supplémentaire à des antidépresseurs, tandis que les essais sur l'escitalopram devaient comparer au moins deux doses orales différentes (maximum 20 mg/jour) avec un placebo. Les essais comparant directement la thérapie psychédélique à l'escitalopram ont également été inclus.
Au total, 811 personnes (âge moyen 42 ans ; 54 % de femmes) ont été incluses dans 15 essais sur les psychédéliques et 1 968 personnes (âge moyen 39 ans ; 63 % de femmes) ont été incluses dans cinq essais sur l’escitalopram.
La taille de l’effet a été exprimée sous forme de différence moyenne standardisée (0,2-0,5 indique un petit effet, 0,5-0,8 un effet modéré et 0,8 ou plus un effet important).
Les chercheurs ont constaté que les réponses au placebo dans les essais sur les psychédéliques étaient inférieures à celles des essais sur l'escitalopram. En conséquence, alors que la plupart des psychédéliques ont obtenu de meilleurs résultats que le placebo dans les essais sur les psychédéliques sur l'échelle de dépression de Hamilton en 17 points (HAMD-17), seule la psilocybine à forte dose a obtenu de meilleurs résultats que le placebo dans les essais sur l'escitalopram sur l'échelle HAMD-17, montrant une petite taille d'effet (différence moyenne standardisée de 0,3), qui est similaire à celle des médicaments antidépresseurs actuels.
Aucune des interventions n’a été associée à un taux plus élevé d’événements indésirables graves (y compris le décès, l’admission à l’hôpital ou la tentative de suicide) ou d’arrêt du traitement que le placebo.
Les auteurs reconnaissent plusieurs limites à l’étude, notamment le fait que seuls les effets aigus des interventions ont été évalués et que les effets à long terme des psychédéliques et de l’escitalopram restent flous. La taille de l’échantillon des essais sur les psychédéliques était petite, ajoutent-ils, et les effets de la psilocybine à forte dose ont peut-être été légèrement surestimés par rapport à d’autres traitements.
Néanmoins, ils concluent : « Les psychédéliques sérotoninergiques, en particulier la psilocybine à forte dose, semblent avoir le potentiel de traiter les symptômes dépressifs. Notre analyse suggère que la différence moyenne standardisée de la psilocybine à forte dose est similaire à celle des antidépresseurs actuels, montrant un effet de petite taille. »
Ils ajoutent : « Des méthodes d’aveuglement améliorées et des psychothérapies standardisées peuvent aider les chercheurs à mieux estimer l’efficacité des psychédéliques pour les symptômes dépressifs et d’autres troubles psychiatriques. »
