Étude: Monothérapie orale comparative de psilocybine, de diéthylamide de l'acide lysergique, de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine, d'ayahuasca et d'escitalopram pour les symptômes dépressifs : revue systématique et méta-analyse en réseau bayésienCrédit photo : YAR Photographer / Shutterstock.com
Sommaire
Une méta-analyse a révélé que la psilocybine à haute dose était plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes dépressifs dans les essais d’antidépresseurs, bien que son effet soit faible par rapport à l’escitalopram.
Dans une étude récente publiée dans Le BMJles chercheurs comparent l’efficacité et l’acceptabilité de la monothérapie orale avec les psychédéliques pour le traitement des symptômes dépressifs.
Les psychédéliques en clinique
Les psychédéliques comme la psilocybine, l’ayahuasca, le diéthylamide de l’acide lysergique (LSD) et la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) ont montré un potentiel dans leur indication potentielle pour le traitement de la dépression en favorisant la neuroplasticité.
Bien que les méta-analyses fassent état d'effets importants, des inquiétudes subsistent quant à une efficacité surestimée en raison d'une mise en aveugle et d'une espérance de réponse compromises. À ce jour, un seul essai en double aveugle a comparé la psilocybine à l'escitalopram, dans lequel la psilocybine s'est avérée plus efficace.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer avec précision l’efficacité réelle des psychédéliques, car les essais actuels peuvent être biaisés par un aveuglement compromis et l’influence du soutien psychologique.
À propos de l'étude
Le protocole d'étude actuel a été enregistré auprès du registre prospectif international des revues systématiques (PROSPERO) et a suivi les lignes directrices des éléments de rapport préférés pour les revues systématiques et les méta-analyses (PRISMA) pour les méta-analyses en réseau.
Une recherche exhaustive dans les bases de données, notamment Medline, Embase, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), PsycINFO, ClinicalTrial.gov et la plateforme d'enregistrement internationale des essais cliniques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), a été menée jusqu'au 12 octobre 2023.
Les essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur des adultes cliniquement diagnostiqués avec une dépression ou des symptômes dépressifs liés à des pathologies potentiellement mortelles ont été inclus dans l'analyse. Les études éligibles portaient sur une monothérapie orale avec des substances psychédéliques, notamment la psilocybine, la MDMA, le LSD, l'ayahuasca ou l'escitalopram, et excluaient les études portant sur l'utilisation concomitante d'antidépresseurs.
Le critère d'évaluation principal était l'évolution des symptômes dépressifs, mesurée par des échelles validées, telles que l'échelle de dépression de Hamilton à 17 points (HAMD-17). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'arrêt du traitement toutes causes confondues et les événements indésirables graves.
Les auteurs ont procédé de manière indépendante à l'extraction des données et à l'évaluation du risque de biais, en résolvant les éventuelles divergences par la discussion. Une méta-analyse bayésienne en réseau a été utilisée pour estimer les effets relatifs entre les interventions, avec des analyses de sensibilité portant sur les facteurs potentiels de modification des effets.
Le biais de publication a été évalué à l'aide de graphiques en entonnoir et de tests statistiques. La certitude des preuves a été évaluée à l'aide de l'approche GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation). Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide du logiciel R.
Résultats de l'étude
Après une recherche approfondie dans la base de données et la suppression des doublons, un total de 3 104 études uniques ont été identifiées. Après examen des titres et des résumés, 3 062 études ont été exclues.
Suite à cette évaluation, 26 études ont été exclues pour diverses raisons. Trois études supplémentaires ont été trouvées grâce à une recherche manuelle, pour un total final de 19 études.
Au total, ces études comprenaient 15 essais impliquant 811 participants à des essais sur les psychédéliques, dont l'âge moyen était de 42,5 ans, dont 54,2 % étaient des femmes. De plus, 1 968 participants ont participé à des essais sur l'escitalopram, dont l'âge moyen était de 39,4 ans, dont 62,5 % étaient des femmes.
Aucun des 15 essais sur les psychédéliques ne présentait un risque global élevé de biais. Cependant, des préoccupations ont été notées en matière de randomisation et d'écarts par rapport aux interventions prévues pour 33 % des études. Bien que 80 % des études sur l'escitalopram aient été associées à des problèmes de randomisation et à d'autres domaines de biais, aucune n'a été considérée comme présentant un risque élevé de biais.
Une méta-analyse en réseau a révélé que la plupart des interventions psychédéliques, à l'exception des doses extrêmement faibles et faibles de MDMA, présentaient une différence moyenne qui dépassait la différence minimale importante de trois points sur l'échelle HAMD-17 par rapport au placebo. La psilocybine à forte dose était associée à une taille d'effet plus significative par rapport à l'escitalopram et au placebo dans les essais sur les antidépresseurs. Cependant, la taille de l'effet de la psilocybine à forte dose diminuait de grande à petite lorsque le placebo dans les essais sur les antidépresseurs était utilisé comme référence.
En prenant uniquement en compte les patients souffrant de troubles dépressifs majeurs, l’analyse de sensibilité a confirmé la supériorité de la psilocybine et de l’ayahuasca à forte dose par rapport au placebo dans les essais sur les antidépresseurs. Les effets relatifs de ces interventions ont dépassé une différence moyenne de trois et leurs intervalles de crédibilité n’ont pas dépassé zéro. D’autres analyses de sensibilité, notamment des ajustements pour la gravité de la dépression initiale et l’exclusion des études à haut risque de biais, ont confirmé ces résultats.
Dans les essais sur les psychédéliques, aucune intervention n'a été associée à des risques plus élevés d'arrêt du traitement toutes causes confondues ou d'événements indésirables graves par rapport au placebo. La méta-régression en réseau n'a indiqué aucun impact significatif de la gravité de la dépression initiale, de l'âge ou du sexe sur les résultats. Les analyses en entonnoir et les tests statistiques n'ont suggéré aucun biais de publication.
L'évaluation GRADE a indiqué une certitude modérée à faible des preuves dans les comparaisons de traitements. Les hypothèses de cohérence ont été confirmées par des méthodes de rétrocalcul et de division des nœuds, confirmant ainsi la fiabilité des résultats de la méta-analyse en réseau.
Conclusions
En comparaison avec un placebo dans les essais sur les antidépresseurs, la psilocybine à haute dose s'est révélée plus efficace que l'escitalopram, avec une différence minimale importante de trois points sur l'échelle HAMD-17. Parmi les psychédéliques, seule la psilocybine à haute dose a systématiquement surpassé l'escitalopram.
Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la psilocybine à haute dose peut offrir une efficacité similaire aux antidépresseurs traditionnels, en particulier lorsqu’elle est associée à un soutien psychothérapeutique.
