Une équipe de recherche dirigée par le mont Sinaï a découvert des mécanismes de fonction des cellules immunitaires anormales qui peuvent conduire à la maladie de Crohn, selon les résultats publiés dans Immunologie scientifique Le 21 mars. Les chercheurs ont déclaré que leur découverte permet une meilleure compréhension du développement des maladies et pourrait informer le développement et la conception de nouvelles thérapies pour prévenir l'inflammation avant de commencer dans le trouble chronique.
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) qui provoque une inflammation chronique des voies gastro-intestinales (GI), et les symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, une diarrhée, une perte de poids, une anémie et une fatigue. L'inflammation est la réponse naturelle du corps à l'infection ou aux blessures, mais une inflammation prolongée et non traitée peut endommager les cellules, les tissus et les organes sains. Les globules blancs dans le tractus gastro-intestinal connu sous le nom de lymphocytes intraépithéliaux expriment le récepteur des cellules T gamma delta (gamma delta IEL), qui empêchent l'infection et assurent la surveillance de la barrière intestinale. Ces IEL de delta gamma sont souvent réduits chez les patients atteints de la maladie de Crohn active.
Les chercheurs ont déclaré que leur étude était la première à montrer que les IEL de delta gamma sont essentiels pour maintenir un équilibre entre les réponses immunitaires pro-inflammatoires et régulatrices, et ces cellules sont altérées lors de l'apparition et de la progression de l'inflammation à long terme dans le faible intestin.
Des études antérieures évaluant les biopsies des patients ont révélé une diminution des IEL de delta gamma chez les personnes atteintes d'une MII active. Cependant, on ne sait pas si la perte de ces cellules était une cause ou une conséquence de la maladie. Nos résultats montrent maintenant que les IEL de delta gamma sont considérablement diminués des semaines avant les preuves cliniques ou histologiques de maladie dans un modèle de souris d'iléite semblable à une maladie de Crohn. De plus, nous avons pu générer un calendrier des événements menant à la dérégulation des IEL de delta gamma qui reflétaient les résultats des études antérieures chez les patients atteints de MII. «
Karen Edelblum, PhD, Auteur correspondant, Professeur agrégé de pathologie, médecine moléculaire et cellulaire à l'École de médecine ICAHN du mont Sinai
Les chercheurs ont utilisé un modèle de souris de l'inflammation semblable à la maladie de Crohn dans l'intestin grêle inférieur pour analyser les maladies humaines. Avant le début des lésions tissulaires, ils ont constaté que les protéines pro-inflammatoires altéraient la communication entre les IEL de delta gamma et les cellules épithéliales intestinales voisines. En conséquence, la majorité de ces IEL de delta gamma n'ont pas survécu et la surveillance des barrières a été significativement compromise. L'équipe de recherche a également identifié que les IEL gamma delta ont perdu leur capacité à supprimer d'autres IEL pro-inflammatoires responsables des dommages tissulaires, indiquant que la perte précoce des IEL de delta gamma réglementaire peut contribuer à l'activation de l'inflammation dans la maladie de Crohn.
Les chercheurs ont déclaré que la perte d'IEL de delta gamma pourrait être utilisée comme biomarqueur prédictif pour la rechute de la maladie ou la réactivité des patients au traitement. De plus, le développement de thérapies futures qui augmente la fonction des IEL de delta gamma peut fournir un nouveau moyen de maintenir la rémission chez les patients atteints de MII ou de prévenir le développement de la maladie chez les individus sensibles.
Des chercheurs de l'Université Rutgers, de la Case Western Reserve University et de l'hôpital pour enfants de Los Angeles ont contribué à cette étude. L'étude a été soutenue par des subventions des National Institutes of Health, de la Crohn's and Colitis Foundation, d'une * star et de la Commission du New Jersey sur la recherche sur le cancer.
