La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie très agressive dans laquelle les cellules prolifèrent anormalement, envahissant la moelle osseuse et interférant avec la production normale de cellules sanguines. C’est la leucémie aiguë la plus fréquente chez l’adulte avec le pire pronostic. Ces dernières années, de nouveaux médicaments ont été approuvés ; cependant, l’obtention d’une réponse prolongée au traitement reste difficile.
Des chercheurs du Programme d’hémato-oncologie ont proposé une nouvelle approche pour développer des stratégies thérapeutiques plus efficaces pour cette maladie.
PP2A est une protéine qui régule les fonctions essentielles de la cellule, telles que la survie et la prolifération cellulaire. Il est connu pour favoriser la mort des cellules cancéreuses. Dans des études précédentes, nous avons démontré que cette protéine est inactivée chez 70 % des patients atteints de LAM et avons développé de nouveaux médicaments pour l’activer. A cette occasion, nous avons confirmé que la réactivation de PP2A est importante en réponse au traitement de cette leucémie. »
Dr María Dolores Odero et Dr Carmen Vicente, directeurs de l’étude et chercheurs du programme d’hémato-oncologie, Cima, faisant partie du centre de cancérologie Clínica Universidad de Navarra
Sangla revue scientifique de l’American Society of Hematology, publie ses résultats.
L’étude démontre que l’association des médicaments activateurs de la PP2A avec ceux utilisés en clinique pour traiter cette maladie (vénétoclax et azacitidine) a un effet synergique et augmente significativement la réponse au traitement dans les modèles précliniques de cette maladie. « Ces résultats ont été confirmés dans des lignées cellulaires, dans des échantillons primaires de patients et par xénogreffe (transplantation de tissu tumoral de patient dans un modèle animal) » explique Irene Peris, stagiaire de recherche au Cima et première auteure de ce travail, qui faisait partie de sa thèse de doctorat.
De nouveaux médicaments plus sûrs
De plus, à l’aide d’outils d’édition de gènes, les chercheurs ont identifié les mécanismes par lesquels la réactivation de PP2A augmente la mort cellulaire (appelée apoptose) induite par le vénétoclax. Ces résultats ouvrent la porte au développement de futures études cliniques avec de nouvelles combinaisons de médicaments plus sûres et plus efficaces pour les patients atteints de LAM.
Le travail, réalisé en collaboration avec l’hôpital universitaire de Navarre, dans le cadre du Centre de cancérologie (CIBERONC) et de l’Institut de recherche en santé de Navarre (IdiSNA), a reçu un financement de l’Institut de santé Carlos III, de l’Association espagnole contre Cancer et la Fondation « la Caixa ».
