Le professeur Stéphane Lefrançois, chercheur à l'Institut national de la recherche scientifique (INRS), travaille sur la maladie de Batten, une maladie génétique neurodégénérative qui touche principalement les enfants. Ses recherches portent sur la forme la plus courante de la maladie – Batten CLN 3 – qui est causée par des mutations dans la protéine du même nom et pour laquelle il n'existe toujours pas de remède.
Les enfants atteints de la maladie de Batten naissent sans symptômes et se développent normalement, apprenant à marcher, à parler et à interagir avec les autres. Entre 5 et 8 ans, cependant, ils commencent à régresser. « Le premier symptôme qui amène les parents à consulter un médecin pour leur enfant est une perte de vision causée par une dégénérescence rétinienne. Elle est suivie d'une régression cognitive caractérisée par des troubles de l'élocution et de la mobilité. L'espérance de vie des personnes atteintes de la maladie est généralement d'environ 30 ans. », explique Lefrançois, qui travaille sur la maladie de Batten depuis plus de dix ans.
Une protéine clé
Le professeur Lefrançois et son équipe de Laval se plongent dans la biologie cellulaire de la protéine CLN3, synthétisée à l'aide de son gène homonyme, afin de mieux comprendre la fonction de la protéine et d'identifier des cibles thérapeutiques. Ils ont récemment publié des conclusions sur un rôle clé joué par CLN3 dans le Journal of Cell Science. En l'absence de la maladie, le CLN3 assure un apport constant de protéines à l'endosome, un compartiment intracellulaire qui sert de centre de tri des protéines au sein de la cellule.
« Dans le cadre de ce processus cellulaire, un récepteur agit comme un camion qui transporte les protéines de l'appareil Golgi, l'usine de production, vers le centre de tri. Grâce au CLN3, ce camion retourne normalement au Golgi pour ramasser une autre charge de protéines en cours cycle « , explique le chercheur. « En présence des mutations, cependant, le camion ne fait pas le voyage de retour. Au lieu de cela, il est redirigé vers les lysosomes, où il est décomposé en déchets cellulaires. »
Parce que le récepteur est dégradé, les protéines vitales pour la fonction des lysosomes ne peuvent pas atteindre leur destination. En conséquence, ces organites ne sont plus capables de décomposer les déchets cellulaires, donc ils s'accumulent et provoquent une dégénérescence cellulaire.
Nous pensons que les enfants atteints de la maladie se développent normalement dans leurs premières années parce que leurs cellules compensent en fabriquant plus de camions. Il est possible que les cellules ne puissent pas suivre, donc le système devient dysfonctionnel et commence à se dégrader. «
Professeur Stéphane Lefrançois, chercheur à l'Institut National de la Recherche Scientifique (INRS)
Le professeur Lefrançois travaille avec une équipe de chercheurs européens pour rétablir la fonction normale du CLN3 avec un médicament prometteur. L'objectif est d'empêcher la dégradation du récepteur afin qu'il puisse continuer à transporter des protéines.
Dans le monde, on estime qu'une personne sur 100 000 a la maladie de Batten sous toutes ses formes.
La source:
Institut national de la recherche scientifique – INRS
Référence de la revue:
Yasa, S., et al. (2020) CLN3 régule la fonction endosomale en modulant les interactions effectrices de Rab7A. Journal of Cell Science. doi.org/10.1242/jcs.234047.
