Des chercheurs aux Pays-Bas et en Allemagne ont averti que le vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) de Pfizer-BioNTech induisait une reprogrammation complexe des réponses immunitaires innées qui devraient être prises en compte dans le développement et l’utilisation de vaccins à base d’ARNm.
Mihai Netea et ses collègues disent que si le vaccin s’est avéré efficace jusqu’à 95% dans la prévention de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et le COVID-19 subséquent, on en sait peu sur les effets généraux du le vaccin peut avoir sur les réponses immunitaires innées et adaptatives.
Dans l’étude actuelle (non évaluée par les pairs *), l’équipe du Radboud University Medical Center de Nimègue et d’Erasmus MC de Rotterdam a confirmé l’efficacité de la vaccination BNT162b2 pour induire une immunité humorale et cellulaire efficace contre plusieurs variantes du SRAS-CoV-2.
Cependant, ils ont également montré que le vaccin modifiait la production de cytokines inflammatoires par les cellules immunitaires innées suite à une stimulation avec des stimuli à la fois spécifiques (SARS-CoV-2) et non spécifiques (viraux, fongiques et bactériens).
Après la vaccination, les cellules immunitaires innées ont eu une réponse réduite aux récepteurs de type péage 4 (TLR4), TLR7 et TLR8 – tous les ligands qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire à l’infection virale.
Neta et ses collègues ont également constaté que les réponses des cytokines aux champignons étaient augmentées après la vaccination.
Le vaccin ARNm BNT162b2 induit une reprogrammation fonctionnelle complexe des réponses immunitaires innées, ce qui devrait être pris en compte dans le développement et l’utilisation de cette nouvelle classe de vaccins », écrit l’équipe.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Le développement accéléré de nouvelles technologies vaccinales
Depuis le début de la pandémie de COVID-19 à la fin de décembre 2019, des chercheurs du monde entier se sont précipités pour développer des vaccins pour aider à lutter contre la crise mondiale des soins de santé.
L’ampleur de la pandémie a conduit au développement accéléré de nouveaux vaccins à base d’ARNm, dont le premier à être enregistré était le vaccin BNT162b2 de Pfizer-BioNTech.
Ce vaccin est basé sur un ARNm modifié nucléosidique formulé par des nanoparticules lipidiques qui code la protéine de pointe de la souche SARS-CoV-2 qui a été isolée au début de la pandémie à Wuhan, en Chine.
La protéine de pointe est la structure principale que le virus utilise pour infecter les cellules hôtes, et son domaine de liaison au récepteur (RBD) est une cible principale des anticorps neutralisants après une infection naturelle ou une vaccination.
Plusieurs essais de phase 3 ont montré que le BNT162b2 provoque une large réponse humorale (anticorps) et cellulaire qui protège contre le COVID-19. Cependant, de nombreux défis demeurent pendant que ce vaccin et d’autres vaccins à base d’ARNm sont déployés dans le monde, l’émergence de nouvelles variantes étant particulièrement préoccupante.
Les variantes qui ont émergé au Royaume-Uni (lignée B.1.1.7), en Afrique du Sud (B.1.351) et au Brésil (P.1) contiennent de multiples mutations dans le pic qui pourraient avoir un impact sur la gravité de la maladie, la transmissibilité virale et l’efficacité du vaccin. .
La capacité du BNT162b2 à induire une immunité humorale et cellulaire efficace contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 commence seulement à être comprise », explique Netea et ses collègues.
En outre, un domaine inexploré est de savoir si la vaccination BNT162b2 a des effets à long terme sur les réponses immunitaires innées:
«Cela pourrait être très pertinent dans le cas du COVID-19, dans lequel l’inflammation dérégulée joue un rôle important dans la pathogenèse et la gravité de la maladie», écrit l’équipe. «Plusieurs études ont montré que les réponses immunitaires innées à long terme peuvent être augmentées (immunité entraînée) ou régulées à la baisse (tolérance immunitaire innée) après certains vaccins ou infections.»
Qu’ont fait les chercheurs?
Les chercheurs ont montré qu’une dose du vaccin BNT162b2 induit des concentrations élevées d’anticorps RBD anti-spike et anti-spike, tandis qu’une deuxième dose trois semaines plus tard provoque des niveaux encore plus élevés.
Tous les échantillons de sérum post-vaccin testés ont neutralisé efficacement le variant B.1.1.7, mais 37,5% ont montré une activité neutralisante diminuée contre le variant B.1.351.
Ces données appuient la preuve que le B.1.351, et peut-être d’autres variantes, pourraient dans une certaine mesure échapper à l’immunité humorale induite par le vaccin », affirment les chercheurs.
Qu’en est-il de la réponse cellulaire?
Il a été rapporté que la vaccination avec BNT162b2 active les lymphocytes T CD4 + et CD8 + spécifiques du SARS-CoV-2 et augmente la production de cytokines immunomodulatrices telles que l’interféron-γ (IFN-γ).
Netea et ses collègues ont donc évalué la sécrétion d’IFN-γ à partir des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) en réponse à différentes souches de SRAS-CoV-2 avant et après la vaccination avec BNT162b2.
Production de TNF-α et d’IFN-α en réponse à des stimuli hétérologues dans des PBMC isolées de sujets vaccinés. (A) Description de l’étude: jours de vaccination et de collecte de sang. (BG) Les valeurs de changement de pli de la production de TNF-α sont calculées individuellement pour chaque sujet par division de t2: t1 et t3: t1. Les données sont présentées sous forme de changements de plis ± SEM (n = 15-16) et analysées par le test de rang signé par paires appariées de Wilcoxon comparant chaque rapport à t1 = 1 (ligne rouge). (HI) Production d’IFN-α (pg / ml) à t1, t2 et t3. Les données sont présentées sous forme de concentration de cytokines ± SEM (n = 15-16) et analysées par le test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon.
La vaccination a augmenté la production d’IFN-γ d’au moins 50% dans 37,5% des échantillons stimulés avec la souche standard SARS-CoV-2, dans 50% stimulés avec la variante B.1.1.7 ou B.1.351, mais seulement dans 18,8% d’échantillons stimulés avec la variante bavaroise.
Ces résultats soutiennent que la vaccination BNT162b2 induit de meilleures réponses immunitaires humorales que cellulaires », affirment les chercheurs.
Les réponses des cytokines à certains stimuli ont été réduites après la vaccination
Fait intéressant, la vaccination BNT162b2 a diminué la production d’IFN-γ après stimulation avec l’agoniste TLR7 et TLR8 R848. Les ligands TLR7 et TLR8 sont des acteurs clés de la réponse immunitaire à l’infection virale.
La vaccination a également diminué la production des cytokines pro-inflammatoires facteur de nécrose tumorale α et interleukine-1β après stimulation soit avec la souche standard de SARS-CoV-2, soit avec différents ligands récepteurs de type Toll.
En revanche, les réponses au pathogène fongique Candida albicans étaient plus élevés après la vaccination.
De plus, la production de la cytokine anti-inflammatoire interleukine-1Ra a été réduite en réponse au récepteur de type Toll 4 et C. albicans. Cela suggère également un changement vers une augmentation des réponses inflammatoires aux champignons après la vaccination, disent les chercheurs.
Ces résultats démontrent collectivement que les effets du vaccin BNT162b2 vont au-delà du système immunitaire adaptatif », écrit l’équipe. «Le vaccin BNT162b2 induit également une reprogrammation des réponses immunitaires innées, et cela doit être pris en compte.»
Que conseillent les auteurs?
Les chercheurs affirment qu’en combinaison avec de fortes réponses immunitaires adaptatives, la reprogrammation des réponses innées pourrait soit contribuer à une réaction inflammatoire plus équilibrée à l’infection par le SRAS-CoV-2, soit à une réponse immunitaire innée affaiblie.
L’effet de la vaccination BNT162b2 sur les réponses immunitaires innées pourrait également interférer avec les réponses à d’autres vaccinations, ajoute l’équipe.
Nos résultats doivent être confirmés en menant des études de cohorte plus larges avec des populations d’horizons divers, tandis que d’autres études devraient examiner les interactions potentielles entre le BNT162b2 et d’autres vaccins », concluent Netea et ses collègues.
* Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
