Poursuivant les progrès significatifs dans le domaine de la xénotransplantation, des chirurgiens scientifiques de la faculté de médecine de l'Université du Maryland ont fourni une analyse approfondie du deuxième patient au monde à recevoir un organe de porc génétiquement modifié. Lawrence Faucette, 58 ans, a reçu un cœur de porc au centre médical de l'Université du Maryland en 2023 pour traiter son insuffisance cardiaque terminale. Il a vécu 40 jours avant de choisir de renoncer à un traitement supplémentaire après que la greffe ait commencé à échouer en raison d'un rejet.
Le rapport documentant les enseignements tirés de l'expérience de M. Faucette, en tant que deuxième receveur de xéno-greffe cardiaque au monde, a été publié aujourd'hui dans la revue Médecine naturelle. L'article documente les premiers signes de rejet du cœur de porc modifié par 10 gènes lors de la première biopsie réalisée environ deux semaines après l'opération. Il fournit d’importantes leçons apprises et de nouvelles voies potentielles à mesure que les chirurgiens en xénotransplantation se préparent aux essais cliniques à venir dans les années à venir.
« Nous avons franchi une nouvelle étape importante dans la recherche visant à remédier à la pénurie mondiale de cœurs de donneurs, et nous avons une fois de plus constaté que le cœur de porc démontrait une excellente fonction systolique et diastolique au cours des premières semaines après la transplantation », a déclaré le co-responsable de l'étude et premier auteur Bartley P. Griffith, MD, qui a transplanté chirurgicalement le cœur de porc chez le premier et le deuxième patient de l'UMMC. Le Dr Griffith est professeur émérite Thomas E. et Alice Marie Hales en chirurgie de transplantation, vice-président de l'innovation du département de chirurgie et directeur clinique du programme de xénotransplantation cardiaque à l'UMSOM. « Grâce au courage de M. Faucette et de sa famille aimante, nous comprenons mieux les modifications que nous pouvons apporter pour atteindre un succès à long terme. »
M. Faucette avait maladie cardiaque en phase terminale et a été jugé inéligible à une transplantation traditionnelle avec un cœur humain en raison de sa maladie vasculaire périphérique préexistante et de complications liées à une hémorragie interne. Cette greffe était la seule option disponible pour M. Faucette, qui était confronté à une mort quasi certaine par insuffisance cardiaque.
« Nous sommes touchés par notre expérience, non seulement en raison de ce que nous avons appris, mais également en étant témoin de la force et de la grâce de nos deux patients et de leurs familles », a déclaré le co-responsable de l'étude et auteur correspondant Muhammad M. Mohiuddin, MD, professeur de Directeur de chirurgie, de programme et scientifique du programme de xénotransplantation cardiaque à l'UMSOM et président de l'Association internationale de xénotransplantation. « Leur sacrifice a donné des informations scientifiques cruciales sur la manière dont nous et d'autres devrions procéder pour apprendre à prévenir l'échec de la greffe lors de futures transplantations. »
Grâce à leur enquête, les auteurs de l'étude ont déterminé que ce cas souligne la nécessité de poursuivre les recherches pour surmonter des défis tels que le rejet induit par les anticorps. Malgré la sélection d’un patient présentant de faibles anticorps anti-porc préexistants, l’équipe de transplantation a constaté une augmentation de ces anticorps, ce qui a provoqué des dommages au cœur et a finalement conduit à un échec du greffon. D’autres greffes peuvent nécessiter une déplétion et une suppression plus agressives de ces anticorps. Ces recherches ont approfondi l'influence d'autres mécanismes à médiation immunitaire dans l'échec du greffon.
« Malgré les revers liés au rejet immunologique après quelques semaines, la xénotransplantation et le don d'organes vivants restent nos voies les plus viables vers une disponibilité durable des organes pour répondre aux besoins de nos populations vieillissantes », a déclaré Mark T. Gladwin, MD, John Z. et Akiko K. Bowers, professeur émérite et doyen de l'UMSOM et vice-président des affaires médicales, Université du Maryland, Baltimore. « Nous avons certainement été confrontés à des défis similaires au début de la transplantation d'organes solides. Nos médecins-chercheurs continuent de travailler à une meilleure compréhension de la manière de prévenir le rejet d'organes porcins malgré une immunosuppression agressive et des résultats chirurgicaux et hémodynamiques précoces. »
Parmi les autres co-auteurs du corps professoral de l'UMSOM de cette étude figurent : Avneesh K Singh, PhD, Alison Grazioli, MD, Kapil Saharia, MD, Andy Tully, MD, Javier Galindo, MD, Kapil K. Saharia, MD, Erik R. Strauss, MD. , Patrick N. Odonkor, MD, Brittney Williams, MD, Henry J. Silverman, MD, Allen Burke, MD, Cinthia B. Drachenberg, MD,, Chris L. Wells, PT, PhD, Timm Dickfeld, MD, PhD, Susie N. Hong, MD, Albert J. Hicks III, MD, Manjula Ananthram, MD, Anuj Gupta, MD, Robert H. Christenson, PhD, Tianshu Zhang, PhD et Bradley Taylor, MD.
Nous continuons à apprendre beaucoup de ces chirurgies pionnières et nous sommes reconnaissants envers United Therapeutics pour son soutien à notre travail alors que nous aidons à rapprocher le domaine de la xénotransplantation de sa réalité clinique.
Christine Lau, MD, MBA, co-auteur de l'étude, professeur Dr Robert W. Buxton, président du département de chirurgie de l'UMSOM et chirurgien en chef de l'UMMC
Bert W. O'Malley, MD, président et chef de la direction de l'UMMC a ajouté : « Les enseignements tirés du parcours de M. Faucette, ainsi que les enseignements de notre premier receveur de transplantation cardiaque de porc, servent de phare guidant notre quête continue pour surmonter les obstacles de cette progrès médical transformateur. Nous continuons d'être inspirés par M. Faucette, non seulement par sa volonté de faire progresser la science de la xénotransplantation, mais également par la gratitude qu'il a exprimée envers les membres de l'équipe de l'UMMC qui ont pris soin de lui.
