Chaque année, environ 200 000 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de renflement dans la partie inférieure de l’aorte, l’artère principale du corps, appelée anévrisme de l’aorte abdominale (AAA).
Une nouvelle recherche de l’Université de Cincinnati examine le rôle que joue un métabolite particulier dans le développement de l’AAA et pourrait conduire au premier traitement de la maladie.
La recherche a été publiée dans la revue Circulation.
Nous avons commencé l’étude en examinant si les patients AAA eux-mêmes avaient une augmentation du N-oxyde de triméthylamine (TMAO). Nous avons examiné une cohorte américaine et suédoise avec 354 échantillons humains, et nous avons comparé ces patients AAA à 1 775 sujets témoins. Nous avons commencé à étudier des modèles animaux après cela, en examinant ce qui se passe lorsque nous alimentons un régime riche en choline, ce qui entraîne une production plus élevée de TMAO. »
Phillip Owens, PhD, co-premier auteur de l’étude avec Tyler Benson, PhD, tous deux de la Division de la santé et des maladies cardiovasculaires de l’UC College of Medicine
La choline, présente dans une variété d’aliments dont les sources les plus riches sont la viande, le poisson, la volaille, les produits laitiers et les œufs, est transformée en composé organique TMAO lorsque la viande est digérée par les bactéries de l’intestin.
La recherche a révélé que chez l’homme, les niveaux de TMAO étaient augmentés chez les patients AAA, mais cela ne signifie pas qu’il est à l’origine de l’état pathologique, selon Owens. Pour voir si le TMAO avait un effet réel, les chercheurs ont essayé de le reproduire dans un modèle animal pour manipuler les niveaux de TMAO, puis bloquer ceux du sujet pour voir si les augmentations de TMAO exacerbaient la maladie.
« Nous avons constaté qu’un régime riche en choline produisait des niveaux accrus d’AAA, ainsi qu’une augmentation de la rupture d’anévrisme », déclare Owens. « Lorsque nous prenons ce même modèle et inhibons les niveaux de TMAO à l’aide d’inhibiteurs microbiens intestinaux, inhibant la conversion de la choline en triméthylamine en TMAO, nous avons pu réduire les niveaux d’AAA induits par la choline. Ce n’était en fait pas le choline, mais le TMAO induit par la choline qui a conduit à une augmentation des anévrismes. »
Owens dit que la recherche est le résultat de l’intérêt exprimé pour le sujet par l’ancien étudiant de l’UC College of Medicine, Kelsey Conrad, PhD, qui est co-premier auteur de l’article.
« C’est toujours l’un de mes objectifs d’essayer d’obtenir un projet qui intéresse l’étudiant, pas seulement de lui faire faire quelque chose dans mon laboratoire que je dois faire », explique Owens. « Nous avons créé ce projet pour cet étudiant, puis nous avons déposé une bourse et trouvé les fonds. Ce n’est généralement pas comme ça que ça se passe. »
Conrad dit qu’elle est reconnaissante d’avoir travaillé avec un mentor à Owens qui a soutenu sa croissance d’une manière qui a tenu compte de ses expériences passées et alignée sur ses objectifs professionnels.
« Le potentiel de ce travail pour changer radicalement les soins cliniques et améliorer les résultats des patients atteints d’AAA est très excitant », déclare Conrad, qui est maintenant membre du corps professoral du Smith College dans le Massachusetts. « Cibler sélectivement les microbes intestinaux pour empêcher la progression de la maladie pour cette population serait une nouvelle thérapie pour ces patients qui n’ont actuellement aucune option de traitement pharmacologique. »
Il y a environ 1 million d’hommes et de femmes atteints d’AAA aux États-Unis et Owens dit que lorsque vous extrapolez cela à la population mondiale de 7 milliards, cela signifie que potentiellement 20 à 30 millions de personnes dans le monde ont un AAA.
« Nous l’avons fait fonctionner dans des modèles animaux, ce qui ne signifie pas nécessairement que cela fonctionnera chez l’homme », déclare Owens. « Je pense que si les données nous ont montré une chose, c’est que le TMAO est nettement augmenté dans plusieurs maladies cardiovasculaires et si vous l’inhibez, au moins dans les modèles animaux, vous avez un impact sur l’inflammation et la mortalité globale. Là où je suis excité, c’est si ces les inhibiteurs arrivent sur le marché, c’est potentiellement quelque chose dans notre arsenal que nous pouvons avoir pour AAA où pour le moment nous n’avons rien. »
Cela pourrait être une possibilité plus tôt que plus tard, ajoute Owens. Stanley Hazen de la Cleveland Clinic et co-auteur de l’étude, a développé le médicament fluorométhyl choline utilisé dans les études et travaille constamment à affiner ces inhibiteurs, qui sont actuellement évalués pour leur efficacité à inhiber le TMAO chez l’homme.
