- Dans la maladie d’Alzheimer, une accumulation de protéine tau entraîne la mort du tissu cérébral.
- De nouvelles recherches ont lié cette accumulation de tau à l’accumulation d’esters de cholestérol – une forme de lipide associée à l’inflammation.
- Les résultats suggèrent que l’élimination de ces esters de cholestérol pourrait réduire les lésions cérébrales et les changements de comportement observés chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, du moins chez les souris jusqu’à présent.
- Cependant, les chercheurs soulignent que le composé utilisé dans leur étude ne convient pas à une utilisation chez l’homme, ils recherchent donc d’autres thérapies ayant le même effet éclaircissant.
La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante, touchant plus de 6 millions de personnes aux États-Unis. La maladie d’Alzheimer et d’autres démences ont un impact proche de
On pense que les symptômes de la maladie d’Alzheimer, tels que la perte de mémoire, la confusion et les changements de personnalité, sont largement dus à une accumulation anormale de deux protéines dans le cerveau :
Aujourd’hui, une étude menée sur des souris par des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis a révélé que les dépôts de tau dans le cerveau sont liés à l’accumulation d’une forme de cholestérol. Lorsque les souris ont été traitées pour réduire ces esters de cholestérol, leurs lésions cérébrales et leurs changements de comportement ont également diminué.
La recherche est publiée dans la revue Neurone.
Sommaire
Comment la génétique affecte Le risque d’Alzheimer
L’apolipoprotéine E (ApoE) est une protéine présente dans le cerveau. Il aide à réguler le transport du cholestérol et d’autres types de graisses dans le sang. Il y a
- APOE ε2 peut fournir une certaine protection contre la maladie d’Alzheimer. Environ 5 à 10 % des personnes possèdent cet allèle, ce qui peut retarder l’apparition, voire prévenir, de la maladie d’Alzheimer.
- APOE ε3 est l’allèle le plus courant. Cela n’a aucun impact sur le risque d’Alzheimer.
- L’APOE ε4 augmente le risque de maladie d’Alzheimer et est associée à un âge plus précoce d’apparition de la maladie. Environ 15 à 25 % des personnes possèdent cet allèle et 2 à 5 % en portent deux copies. Avoir deux copies de cet allèle augmente davantage le risque de développer la maladie d’Alzheimer que d’en avoir une.
Les chercheurs ont mené la présente étude sur des souris génétiquement modifiées pour accumuler la protéine tau dans leur cerveau. À l’âge de 6 mois, ces souris ont commencé à développer des signes de neurodégénérescence et, à 9,5 mois, elles présentaient de graves lésions cérébrales et étaient incapables d’effectuer les activités habituelles des souris, telles que la construction d’un nid.
Ils ont ensuite modifié les souris en supprimant leurs gènes APOE. Soit ils les ont remplacés par des APOE ε3 ou APOE ε4 humains, soit ils ne les ont pas remplacés.
« Cette recherche intéressante élucide davantage le lien complexe entre l’apolipoprotéine E4 (ApoE4), un facteur de risque génétique important pour la maladie d’Alzheimer, l’accumulation de lipides et la pathologie tau, dans un modèle murin. La découverte d’approches thérapeutiques potentielles, telles que l’amélioration de l’efflux lipidique glial, est prometteuse pour des interventions spécifiques dans la maladie d’Alzheimer, offrant ainsi l’espoir de traitements efficaces.
— Dr Emer MacSweeney, PDG et neuroradiologue consultant chez Re:Cognition Health, qui n’a pas participé à l’étude.
Accumulation de graisse du cholestérol dans le cerveau
Chez les souris portant l’allèle APOE ε4, les zones du cerveau endommagées ont également accumulé des matières grasses, en particulier des esters de cholestérol. La majeure partie de cette accumulation de graisse se trouvait
Lorsque les microglies accumulent beaucoup de lipides, elles commencent à
« Les microglies remplies de lipides deviennent hyperinflammatoires et commencent à sécréter des choses qui ne sont pas bonnes pour le cerveau. »
— Dr David M. Holtzman, professeur émérite de neurologie Barbara Burton et Reuben M. Morriss III, Université de Washington à St. Louis, et auteur principal de l’étude.
L’élimination du cholestérol du cerveau pourrait réduire l’inflammation
Les chercheurs ont utilisé un
Dès que les souris tau avaient six mois – l’âge auquel la neurodégénérescence commence habituellement – les scientifiques leur ont administré le médicament. Après le traitement, lorsque les souris étaient âgées de 9,5 mois, ils les ont évaluées.
À 9,5 mois, les souris ayant reçu le médicament avaient un volume cérébral nettement plus important que celles ayant reçu un placebo. De plus, ils avaient des niveaux plus faibles de protéine tau, moins de cellules inflammatoires, moins d’inflammation et moins de perte de synapses dans leur cerveau. Elles ont également conservé leur capacité à mieux construire des nids que les souris ayant reçu un placebo.
Après une enquête plus approfondie, les chercheurs ont découvert que l’agoniste du LXR régule positivement un gène appelé Abca1 qui aide à éliminer le cholestérol et les autres lipides des cellules.
« Ce qui est passionnant, c’est que nous observons tous ces effets dans un modèle animal qui partage de nombreuses caractéristiques avec les maladies neurodégénératives humaines. Cela montre que ce type d’approche pourrait être très prometteur », a déclaré le Dr Holtzman.
Et cette approche pourrait être bénéfique au-delà du cerveau, comme l’a expliqué le Dr MacSweeney. Actualités médicales aujourd’hui:
« Étant donné la similitude entre le mécanisme qui conduit les cellules immunitaires remplies de lipides à endommager le cerveau et le mécanisme qui conduit les cellules immunitaires chargées de lipides à provoquer des lésions vasculaires dans l’athérosclérose, un médicament qui pourrait éliminer les lipides de ces deux cellules pourrait avoir un double effet. effet, bénéfique pour le cerveau, le cœur et les vaisseaux sanguins.
Le traitement peut être toxique pour le foie
Bien que cette étude montre son potentiel, le traitement ne peut pas être utilisé chez l’homme car il entraîne de graves effets secondaires. Les agonistes du LXR affectent le métabolisme des lipides dans le foie et peuvent provoquer une stéatose hépatique.
« La prochaine phase nécessite une solution pour rendre ce type de traitement potentiel non toxique pour le foie chez l’homme », a déclaré le Dr MacSweeney. MNT.
« Cela pourrait, à son tour, ouvrir la voie aux premières études humaines visant à découvrir si ces premiers travaux chez la souris pourraient déboucher sur un traitement particulièrement recherché pour les personnes porteuses du gène de l’apolipoprotéine E4, qui présentent le risque le plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer entre le âgés de 65 à 85 ans. Et tous ceux qui souffrent de la maladie d’Alzheimer et peut-être aussi de l’athérosclérose », a-t-elle ajouté.
Une alternative pourrait être les méthodes génétiques. La recherche a révélé que l’augmentation
« Je pense qu’une thérapie génique qui augmenterait Abca1 dans le cerveau pourrait avoir des effets similaires sur l’élimination des lipides », a déclaré le Dr Holtzman.
« C’est une période passionnante pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer, alors que nous obtenons de meilleures connaissances sur la maladie et les voies de traitement », a ajouté le Dr MacSweeney.
