Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué de manière comparative les réponses des anticorps (Ac) contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les personnes immunodéficientes avant et après les perfusions de produits d’immunoglobuline intraveineuse (IgIV). Ils ont également estimé les titres d’anticorps neutralisants (nAb) pour la souche de type sauvage (WT) du SRAS-CoV-2 et la variante préoccupante d’Omicron (VOC).
Sommaire
Arrière plan
Les personnes déficientes en Ab répondent mal aux vaccinations contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et sont très sujettes aux résultats de gravité de la COVID-19 tels que les hospitalisations et les décès et les rechutes de l’infection par le SRAS-CoV-2. Pour ces personnes, d’autres agents potentiellement prophylactiques tels que les anticorps monoclonaux (mAbs) dirigés contre la protéine SARS-CoV-2 spike (S) ont été envisagés.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité de plusieurs produits IgIV utilisés commercialement chez des individus immunodéprimés et en bonne santé.
Trente-cinq personnes immunodéprimées sous thérapie de remplacement des immunoglobulines (IRT) et sept témoins sains ont été recrutés pour l’analyse, et leurs échantillons de sang ont été obtenus avant et après les perfusions d’IgIV. Tous les participants avaient reçu ≥2 vaccinations contre le SRAS-CoV-2. Les titres anti-S ont été évalués à l’aide d’immunodosages commerciaux, et les titres SARS-CoV-2 WT et Omicron VOC nAb ont été déterminés à l’aide d’essais de neutralisation basés sur la luminescence.
Des échantillons de sérum ont été incubés avec un pseudovirus basé sur le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) exprimant le SRAS-CoV-2 WT S et Omicron S, et des cellules HeLa exprimant l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) ont été utilisées pour les expériences de culture cellulaire. En outre, les titres de nAb anti-SARS-CoV-2 de patients immunodéprimés subissant des perfusions d’IgIV ont été comparés à ceux d’individus en bonne santé.
Pour confirmer l’induction des titres de nAb du SARS-CoV-2 par les produits IVIG, quelques lots de produits IVIG (à l’exception de Gammaplex) ont été testés qui étaient auparavant utilisés à des concentrations nettes et des dilutions en série quintuples dans les tests de neutralisation du SARS-CoV-2. En outre, pour déterminer si les différences de produits IVIG pouvaient se refléter dans les titres de nAb des sérums des patients, les titres de nAb post-infusion ont été comparés en fonction du produit IVIG administré.
Résultats
Les diagnostics d’immunodéficience les plus fréquemment signalés étaient l’hypogammaglobulinémie secondaire et le déficit immunitaire commun variable (DICV). Tous les patients étaient sous traitement régulier par IVIG pendant ≥ 6 mois avec des titres d’immunoglobuline G (IgG) généralement supérieurs à 7,0 g/L. Vingt patients ont signalé des antécédents de COVID-19 (deux patients ont été infectés deux fois par le SRAS-CoV-2), dont environ la moitié des épisodes d’infection ont été traités tandis que les autres se sont résolus spontanément. Un patient immunodéprimé avait été traité par sotrovimab mAb au cours des 14 jours précédents.
La plupart des patients ont présenté des titres d’anticorps anti-S significativement élevés après la perfusion d’IgIV, les titres médians avant et après la perfusion étant de 2 123 U/mL et de 10 600 U/mL, respectivement. L’augmentation a été la plus importante chez les patients qui ont reçu Octagam ou Privigen. Les titres de perfusion post-IVIG chez les receveurs de Flebogamma étaient relativement modestes, alors que, chez les receveurs d’Iqymune, les titres d’anticorps anti-S sont restés inchangés ou ont légèrement diminué.
Les patients traités par le sotrovimab ont montré des titres pré-infusion > 24 999 U/mL, et trois receveurs d’Intratect ont montré des titres pré-infusion similairement élevés même s’ils n’ont reçu aucun traitement ces derniers temps. Les titres de nAb contre SARS-CoV-2 WT et Omicron VOC ont augmenté de manière significative les perfusions post-IVIG ; cependant, les titres de base de nAb pré-infusion contre le SARS-CoV-2 WT étaient supérieurs à ceux d’Omicron [median 50% inhibitory concentration (ID50) values for WT vs. Omicron was 1437 versus 925].
Les titres de nAb contre SARS-CoV-2 WT et Omicron étaient significativement inférieurs chez les patients avant les perfusions d’IgIV que chez les individus en bonne santé (ID médian50 valeurs pour SARS-Cov-2 WT 1437 versus 27574, et pour l’Omicron VOC 925 versus 7563) mais restaurées à des niveaux similaires aux niveaux observés chez les individus sains après la perfusion, bien qu’avec une homogénéité limitée (ID médiane50 valeurs pour Omicron VOC 4932 versus 7563 ; SARS-CoV-2 WT 4985 contre 27574).
Aucune différence significative n’a été observée entre les titres d’anticorps anti-S ou les titres de nAb (avant ou après la perfusion) entre les participants ayant déjà été exposés au SRAS-CoV-2 au cours des six mois précédents par rapport à ceux qui ont développé des infections au SRAS-CoV-2 au cours de plus de la semestre précédent. Tous les produits ont montré une neutralisation détectable avec ID50 valeurs allant de 1:25000 à 1:2×10sept, avec des titres plus élevés que ceux détectés dans les sérums des patients ; cependant, les produits IVIG ont montré une puissance de neutralisation plus faible pour Omicron que SARS-CoV-2 WT.
Les lots Privigen et Intratect ont démontré une puissance de neutralisation significativement plus élevée contre le SARS-CoV-2 WT que les autres produits IVIG, en particulier Iqymune et Flebogamma. Octagam a mal neutralisé Omicron par rapport au SARS-CoV-2 WT, tandis qu’Iqymune a neutralisé Omicron plus que le SARS-CoV-2 WT malgré les receveurs d’Iqymune démontrant des titres de nAb et anti-SARS-CoV-2 S inférieurs.
Une neutralisation inférieure du SARS-CoV-2 WT a été observée parmi les sérums des receveurs d’Iqymune ; cependant, aucune différence distinctive n’a été observée entre les produits d’IgIV pour le COV d’Omicron, avec une variabilité considérable du titre de nAb en fonction du patient. Néanmoins, les améliorations globales de la neutralisation chez les individus après les perfusions d’IgIV indiquent que la majorité des produits d’IgIV conféraient des avantages immunologiques contre le SRAS-CoV-2, y compris le COV d’Omicron.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que plusieurs produits IVIG utilisés dans le commerce contiennent des attrapes SARS-CoV-2, qui sont transférés à de bonnes concentrations aux personnes immunodéprimées, bien qu’avec des différences significatives entre les produits.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
