Quel est le point commun entre Stephen Hawking et Mao Zedong ? Ils souffraient tous les deux de sclérose latérale amyotrophique (SLA), dont le remède reste insaisissable. Des scientifiques de l’Université métropolitaine d’Osaka ont fait un pas important vers la prévention de la SLA et d’un autre trouble cérébral appelé démence frontotemporale (FTD) avec leurs recherches sur les effets de l’antibiotique rifampicine sur des souris génétiquement modifiées.
La principale cause de la FTD et de la SLA est une expansion répétée d’hexanucléotides (HRE) dans les régions non codantes du C9orf72 gène. »
Professeur Takami Tomiyama, chercheur principal
Cette mutation provoque une neurodégénérescence par des mutations de perte de fonction ou de gain de fonction toxique. « La mutation de perte de fonction est indiquée par la formation d’une structure d’acide nucléique appelée G-quadruplex qui bloque la transcription de C9orf72. La mutation de gain de fonction toxique est indiquée par la formation de foyers d’ARN, d’agrégats d’ARN toxiques et de protéines dipeptidiques répétées (DPR) », a expliqué le professeur Tomiyama. Ensemble, le G-quadruplex et les DPR accélèrent encore l’agrégation de Protéines de liaison à l’ARN telles que TDP-43, entraînant une neurodégénérescence.
La rifampicine est un antibiotique qui ralentit la production bactérienne d’ARN ; il est généralement administré en association avec d’autres antibiotiques. En examinant l’influence de la rifampicine sur la formation de foyers d’ARN, de DPR et d’inclusions de TDP-43, l’équipe de recherche a déterminé son potentiel de prévention de la FTD et de la SLA. Ils ont administré de la rifampicine par voie nasale à des souris avec l’humain C9orf72 gène contenant une expansion répétée de 500 hexanucléotides. L’équipe a ensuite évalué la fonction cognitive des souris en observant leur capacité à s’échapper d’un labyrinthe, avant d’examiner leur tissu cérébral.
Les résultats montrent que le traitement intranasal à la rifampicine a considérablement amélioré la fonction cognitive et la mémoire des souris. Il inhibe sensiblement la formation d’inclusions cytoplasmiques composées d’agrégats de protéines dans le tissu cérébral. La rifampicine affaiblit également la formation de foyers d’ARN contenant du G-quadruplex, bien que l’on ne sache pas comment. De plus, la perte de synapse, la perte neuronale et l’activation microgliale sont également atténuées par le traitement à la rifampicine.
Cette étude est la dernière d’une série d’articles des chercheurs sur l’impact de la rifampicine dans la prévention des troubles neurologiques. « Nous avons déjà montré chez des souris modèles que l’administration nasale de rifampicine est efficace contre la démence comme la maladie d’Alzheimer, la FTD liée à tau et la démence à corps de Lewy », a conclu le professeur Tomiyama. « Cependant, cette fois, il a été constaté qu’il est également efficace contre l’apparition et la progression de la FTD et de la SLA, causées par le C9orf72 gène. La rifampicine peut être un médicament largement efficace pour prévenir les maladies neurodégénératives. »
