Chez les patients atteints d’un cancer du rein, l’activité de quatre gènes spécifiques dans les cellules cancéreuses semble pouvoir prédire le risque de propagation de la tumeur et les chances de survie du patient. C’est ce que montrent des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède dans une étude préclinique publiée dans Communication Nature.
Cela pourrait potentiellement devenir un outil pour mieux comprendre l’évolution de la maladie à un stade précoce. Les patients présentant un profil de cancer à forte probabilité de propagation pourraient alors être surveillés de plus près, pour détecter et traiter rapidement toute croissance de la tumeur. »
Ninib Baryawno, chercheur principal, Département de la santé des femmes et des enfants, Karolinska Institutet, et dernier auteur de l’étude
Le cancer du rein à cellules claires est la forme la plus courante de cancer du rein chez les adultes. Si la tumeur est confinée aux reins, le pronostic est souvent favorable, mais si elle s’est propagée au squelette, ce qui survient chez environ un tiers des patients, le taux de survie à cinq ans n’est que d’environ 10 %.
L’immunothérapie connue sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle est devenue ces dernières années un traitement important pour les patients atteints d’un cancer du rein à cellules claires. Mais il est courant que les cellules cancéreuses développent une résistance au traitement, ce qui peut être en partie attribué à des facteurs de l’environnement autour des cellules cancéreuses, le soi-disant microenvironnement tumoral.
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné des échantillons de neuf patients atteints d’un cancer du rein à cellules claires. L’étude est une collaboration entre des chercheurs du Karolinska Institutet, des cliniciens du Massachusetts General Hospital, où les patients ont été recrutés, et des informaticiens de la Harvard Medical School de Boston, aux États-Unis.
Le tissu tumoral et le tissu rénal normal voisin ont été prélevés chez le même patient pour pouvoir effectuer des comparaisons appariées et contrôler les variations interindividuelles. Les cellules ont été étudiées par analyse unicellulaire ; une technique de séquençage qui permet d’étudier chaque cellule individuelle dans le tissu et l’expression des gènes, c’est-à-dire quels gènes sont actifs, dans des cellules individuelles.
Chez deux patients, les chercheurs ont également comparé le tissu tumoral primaire du rein avec le tissu de métastases squelettiques.
L’étude démontre qu’une signature génétique composée de quatre gènes spécifiques est prédictive de la propagation de la tumeur au squelette et de la survie. La surexpression simultanée de ces gènes (SAA1, SAA2, APOL1 et MET) suggère que le patient a un plus grand risque de développer une tumeur qui se propage et une moins bonne survie.
L’association de la signature génétique au risque de propagation a également été confirmée lorsque les chercheurs ont examiné les cellules tumorales de métastases osseuses chez sept patients atteints d’un cancer du rein à cellules claires métastatique.
De plus, l’étude montre que le microenvironnement de la tumeur inhibe le système immunitaire, et les chercheurs suggèrent plusieurs cibles possibles pour les médicaments qu’il pourrait être intéressant d’approfondir. Ceux-ci ont été identifiés avec des simulations informatiques d’interactions cellulaires.
L’étude fournit des connaissances biologiques importantes sur l’interaction entre les cellules tumorales et leur microenvironnement dans le cancer du rein à cellules claires, affirment les chercheurs.
« Nous espérons que nos résultats contribueront à de nouvelles investigations sur les facteurs qui affectent le microenvironnement tumoral, qui peuvent finalement fournir de nouvelles façons de traiter les rechutes et la propagation du cancer. Pour nous, la prochaine étape consiste à étudier comment les métastases dans la moelle osseuse et le squelette diffère de la tumeur locale dans le rein, mais aussi comment la moelle osseuse chez les patients atteints de métastases du cancer du rein dans le squelette diffère de la moelle osseuse saine.Nous espérons que cela peut nous aider à répondre à la question de savoir pourquoi l’immunothérapie ne fonctionne pas dans certains patients atteints d’un cancer du rein », déclare Adele Alchahin, étudiante au doctorat au Département de la santé des femmes et des enfants, Karolinska Institutet, et l’un des premiers auteurs de l’étude.
Les chercheurs de KI impliqués dans la publication déclarent qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts potentiels. D’autres auteurs ont des liens avec diverses entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques sous la forme, entre autres, d’engagements fondateurs et de conseil. Voir l’article scientifique pour plus d’informations.
La recherche a été financée par des dons philanthropiques de Bill et Cheryl Swanson, Gunther et Maggie Buerman ainsi que de Robert Higginbotham. La recherche en Suède a été financée par la Société suédoise du cancer.
