Le SynGAP Research Fund (SRF) a accordé une subvention de 230 000 $ au Jackson Laboratory Rare Disease Translational Center pour caractériser un modèle de souris pour SYNGAP1-Troubles associés (SRD), un trouble neurodéveloppemental grave marqué par des convulsions, des déficiences intellectuelles et des défis moteurs et comportementaux.
Ce travail, dirigé par Matthew Simon Ph.D., directeur principal de l'étude et scientifique principal au Jackson Laboratory (JAX), se concentrera sur les caractéristiques du SYNGAP1-Modèle de souris Q503X, qui reflète une variante spécifique du patient SRD.
Un partenaire clé de SRF, Tevard Biosciences, utilisera le SYNGAP1-Modèle Q503X pour tester leur thérapie innovante suppresseur d'ARNt, comme l'a illustré le PDG de Tevard au salon 2023 SYNGAP1 Conférence.
Sommaire
Pourquoi nous avons soutenu ce projet
Alors que de nombreuses stratégies de modulation de l'ARN et de remplacement de gènes fonctionnent sur tous les types d'arrêts prématurés, une classe de traitements appelés suppresseurs d'ARNt corrigent des variantes absurdes spécifiques et fonctionnent pour de nombreux troubles différents. Afin de réduire les obstacles à l'introduction de thérapies suppressives d'ARNt pour le SRD dans les essais, et en collaboration avec Tevard Biosciences, SRF a financé la création et la caractérisation du SYNGAP1-Modèle de souris Q503X.
Les chercheurs peuvent commander ce modèle via JAX, ce qui permettra à terme de tester et de comparer les traitements d'un plus grand nombre de partenaires industriels travaillant sur d'autres médicaments de précision pour le SRD.
S'appuyer sur les fondations SYNGAP1 recherche
SRF s’engage à fournir des réactifs – modèles animaux et échantillons de patients – pour la recherche. La première subvention de la SRF au laboratoire du Dr Rick Huganir a conduit à la création de deux modèles murins de troubles liés à SYNGAP1, basés sur des patients (SYNGAP1-C.3583-9G>A et SYNGAP1-L813RfsX22).
JAX héberge un vaste référentiel de SYNGAP1 des modèles de souris, y compris les outils de recherche initiaux qui neutralisent le gène ou restaurent sa fonction de manière conditionnelle ; ce sont eux qui ont servi d’outils pour une grande partie de ce que l’on sait SYNGAP1 biologie chez la souris. JAX héberge les deux modèles de patients dérivés SYNGAP1-Troubles liés à Huganir et un entièrement humanisé SYNGAP1 modèle – qui remplace le locus de la souris de 35 Ko par le locus humain de 33 Ko et inclut le transcrit AS1 humain dans la région 3 ' – donné par le Prosser Lab de Penn.
Voix de la communauté SRF et des partenaires
Alors que de plus en plus d'entreprises de biotechnologie travaillent au développement de thérapies pour le SRD, le besoin d'un CRO possédant une expertise dans SYNGAP1 les modèles animaux deviennent plus aigus. Toutes les entreprises ne disposent pas d’animaleries et de nombreux laboratoires universitaires existants fonctionnent à pleine capacité. Anticipant ce goulot d'étranglement, SRF investit dans l'expertise de JAX, spécifiquement liée à nos modèles de souris, afin que les entreprises disposent d'une solide option pour tester leurs actifs. Ce fut un plaisir de travailler avec l'équipe de JAX et nous sommes impatients de voir les résultats de cet investissement.
Mike Graglia, fondateur et PDG de SRF
« Au JAX Rare Disease Translational Center, nous sommes ravis de travailler avec le SynGAP Research Fund pour produire un nouveau modèle de recherche dérivé du patient pour le SYNGAP1 communauté », a déclaré Matthew Simon, Ph.D., directeur principal de l'étude et scientifique principal à JAX. « En travaillant directement avec Mike et Kathryn et les familles qu'ils représentent, nous sommes en mesure d'aligner leurs perspectives et leurs priorités sur la science et ressources que nous construisons pour mieux servir les SYNGAP1 et les communautés de maladies rares. En collaboration avec des défenseurs et des parents dévoués, nous pouvons concentrer nos efforts pour générer, valider, tester et partager des modèles de souris en tant que plate-forme pour les communautés de recherche fondamentale et translationnelle qui verront de nouvelles thérapies développées et livrées en clinique.
Gregory Robinson, Ph.D., directeur scientifique de Tevard, a commenté : « Les travaux de Tevard sur l'épilepsie ont grandement bénéficié de l'utilisation du SYNGAP1-Modèle de souris Q503X. Grâce à cela, nos équipes de Tevard confirmeront que notre approche suppresseur d'ARNt peut restaurer la fonction protéique perdue en raison de la mutation non-sens associée à un large éventail d'épilepsies génétiques, notamment SYNGAP1. Nous sommes impatients de poursuivre notre collaboration avec SRF dans l'étude de ce modèle animal important pour cette maladie dévastatrice, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement efficace modificateur de la maladie.
Kathryn Helde, Ph.D., directrice scientifique de SRF, est ravie de travailler en étroite collaboration avec l'équipe de JAX. « Le Dr Matthew Simon possède l'expertise nécessaire pour nous guider et la flexibilité nécessaire pour collaborer avec nous. À mesure que nous obtenons de nouvelles données du projet, nous évaluons et rationalisons la seconde moitié de la caractérisation afin d'obtenir des observations de haute qualité pour nos partenaires de recherche. Travailler avec le Rare Disease Translational Center nous permet d'utiliser nos dons de la manière la plus efficace possible.
Les dons des familles permettent de progresser
Les dons du SYNGAP1 communauté sont cruciaux pour permettre la mission de SRF. Les contributions des familles SRD soutiennent directement des recherches comme celle-ci, favorisant l’innovation qui offre de l’espoir aux personnes et aux familles touchées.
Comme le note le Dr Matthew Simon de JAX : « Les contributions inspirantes et perspicaces des défenseurs et des parents de SRF au nom de leurs familles permettent non seulement de faire avancer la recherche, mais elles nous rappellent à quel point une communauté d'individus dévoués peut être puissante. »
« Nous comptons sur les dons des familles et nous nous engageons à garantir que chaque dollar donné ait un impact significatif », a déclaré Anthony Navarro, directeur de la mobilisation des ressources chez SRF. « Nous sommes reconnaissants envers chaque famille qui soutient SRF et permet à ce travail essentiel de se poursuivre. »
