La pandémie en cours de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a déconcerté les chercheurs avec sa propension à provoquer des symptômes d’une gravité largement imprévisible chez les personnes touchées. Alors que la plupart des patients présentent des symptômes légers ou inexistants, une minorité significative développe des symptômes graves ou critiques, et certains ont une issue fatale.
Une nouvelle étude passionnante rend compte de la valeur prédictive potentielle de la taille des plaquettes dans cette situation. Les patients COVID-19 atteints d’une maladie grave développent souvent des caillots dans les organes vitaux, ce qui entraîne d’autres complications. On sait que la taille des plaquettes est un bon indicateur d’activation.
Récemment publié sur le medRxiv* serveur de préimpression, l’étude montre que le rapport plaquettes-grandes cellules (P-LCR) est un signal clé de l’activité plaquettaire dans COVID-19, détectable au point d’admission, et pourrait bien trier les patients à haut risque avant qu’ils ne développent des complications thrombotiques. D’autres recherches prospectives seront nécessaires à la fois pour ratifier cette découverte et pour déterminer des seuils fiables ayant une utilité clinique.
Sommaire
Arrière-plan
Les plaquettes sont de minuscules morceaux de cellules contenant des granules de coagulation qui jouent un rôle clé à la fois dans la coagulation et dans la réponse immunitaire. A ce titre, ils participent à l’obturation des vaisseaux hémorragiques, mais aussi à la formation anormale de caillots. Au cours de l’infection virale, les plaquettes participent à l’immunothrombose, impliquant ces deux processus.
Les patients COVID-19 présentent des signes d’activation plaquettaire, avec une expression élevée de la sélectine P même dans les plaquettes au repos, et des amas de plaquettes associés aux leucocytes en circulation. L’agrégation plaquettaire est également augmentée, avec des taux élevés de thromboxane, une molécule procoagulante pro-inflammatoire.
Cet état d’hyperréactivité plaquettaire est considéré par certains scientifiques comme la cause de l’immunothrombose dans le COVID-19, d’autant plus que la numération plaquettaire est légèrement diminuée chez ces patients. En fait, une baisse constante des plaquettes est liée à une mortalité plus élevée dans cette condition.
Les patients atteints de COVID-19 présentant une lésion pulmonaire aiguë (ALI) présentent une augmentation des mégacaryocytes pulmonaires. Cela peut indiquer une production compensatoire de mégacaryocytes dans cet organe, un site de production important, en raison de la consommation de plaquettes à l’état activé déclenchée par COVID-19.
Méthodes d’étude
Les chercheurs ont utilisé des marqueurs d’activation plaquettaire pour évaluer l’état d’activation des plaquettes chez les patients COVID-19. Cependant, ils ont utilisé des techniques de point de service peu coûteuses qui donneraient des résultats rapides, les rendant ainsi adaptées à la pratique clinique.
L’un d’eux est la taille des plaquettes, qui peut être déterminée à l’aide d’analyseurs automatisés couramment utilisés en hématologie. Les plaquettes plus jeunes sont plus grosses et plus actives, ce qui indique un risque plus élevé de thrombose. Les analyseurs évaluent la taille et le nombre à l’aide de méthodes telles que l’impédance, la diffusion optique et la fluorescence. La morphologie plaquettaire est décrite en termes de volume plaquettaire moyen (MPV), de largeur de distribution plaquettaire (PDW) et de rapport plaquettes-grandes cellules (P-LCR).
Ces paramètres morphologiques ont également été évalués pour leur association avec des résultats indésirables en cas de COVID-19 sévère.
Quelles ont été les conclusions ?
Les scientifiques ont examiné de nombreuses études sur cet aspect de la morphologie plaquettaire dans COVID-19. Ils ont trouvé 22 études qui remplissaient leurs critères, dont 15 utilisaient le MPV comme paramètre.
L’analyse a montré des niveaux de MPV plus élevés dans les cas graves de COVID-19 par rapport aux patients moins gravement malades, bien que la différence soit légère. Lorsque seule l’admission en unité de soins intensifs était utilisée comme critère pour définir le COVID-19 sévère, la différence était plus importante.
PDW, tel qu’évalué pour la corrélation dans sept études, a montré une valeur plus élevée dans le groupe sévère. Pourtant, lorsque le moment du test a été pris en compte, le gonflement des plaquettes au fil du temps, après la collecte, s’est avéré être à l’origine de l’augmentation apparente de la taille.
Le P-LCR s’est également avéré plus élevé dans les cas graves, avec une différence marquée par rapport aux maladies moins graves. L’écart moyen standard de 0,60 était plus élevé que celui trouvé avec les deux autres paramètres, qui avaient des SMD oscillant autour de 0,23.
Taille des plaquettes et mortalité due au COVID-19
Les chercheurs ont également découvert que le MPV regroupé montrait un SMD de 0,34 entre les cas de COVID-19 graves et non graves, tandis que le PDW montrait un SMD de 0,45 entre les deux.
Cependant, le P-LCR a montré une différence très significative, le SMD étant de 0,49. Les chercheurs ont également découvert que les chances que le MPV soit élevé en cas de COVID-19 sévère étaient de près de 60%, contre 56% pour un PDW plus élevé. La probabilité était de près de 70 % que les patients COVID-19 gravement malades aient des valeurs de P-LCR plus élevées que les COVID-19 non sévères.
En utilisant seulement quatre études, les données SMD ont montré que les chances d’un MPV élevé à l’admission, par rapport aux survivants, étaient supérieures à 60% chez les patients avec une issue fatale. La probabilité que le PDW soit élevé chez les non-survivants était similaire, à 59 %, la probabilité d’un P-LCR plus élevé étant de 62 %.
Quelles sont les implications ?
Ces résultats indiquent que la taille des plaquettes pourrait être un prédicteur valide de la gravité et de la mortalité du COVID-19. Il s’agit de la première analyse à grande échelle de toutes les études basées sur ce paramètre dans ce domaine.
Non seulement le MPV est beaucoup plus susceptible d’être plus élevé chez les patients COVID-19 sévères ou non survivants, mais l’association était encore plus forte lorsque seules les études utilisant des résultats clairement définis étaient incluses. Cela met en lumière la nécessité de décrire les résultats en tant que tels dans des études similaires.
Le PDW est également lié à une maladie grave, mais sa signification est douteuse lorsque le moment du test est pris en compte. Cependant, l’homogénéité des études donne du poids aux résultats.
Des valeurs élevées de P-LCR sont également associées à une maladie grave et à une mortalité plus élevée chez ces patients, une constatation rapportée dans une autre étude antérieure. En d’autres termes, malgré des augmentations modestes, «il a identifié qu’il y avait une probabilité plus élevée qu’un patient COVID-19 qui ne survit pas, aura un MPV, PDW et P-LCR plus élevés à l’admission à l’hôpital qu’un survivant. «
Le MPV et le P-LCR pourraient donc être des biomarqueurs d’issues graves ou mortelles dans le COVID-19.
Les chercheurs ont également souligné que malgré une maladie grave, avec activation du système immunitaire et de la coagulation, la numération plaquettaire restait plus ou moins normale, indiquant que la production de plaquettes augmentait pour suivre le rythme de la consommation accrue.
Les plaquettes plus grosses, correspondant à des plaquettes plus jeunes, ont une expression des récepteurs de surface et une teneur en ATP plus importantes. Ils sont également plus actifs sur le plan de la transcription et se lient davantage au fibrinogène. Dans cette étude, une plus grande taille de plaquettes a été signalée, indiquant qu’une COVID-19 sévère est associée à une légère diminution du nombre de plaquettes, ce qui déclenche une mégacaryopoïèse compensatoire et la libération d’un plus grand nombre de plaquettes immatures plus grosses.
Cela pourrait être un mécanisme expliquant le taux plus élevé de thrombose dans COVID-19.
Ces résultats, qui proviennent d’analyses hématologiques automatisées de routine, sont extrêmement prometteurs, car cette association entre la taille des plaquettes et l’évolution pourrait servir de prédicteur d’une maladie potentiellement grave ou mortelle. Le MPV et le P-LCR prédisent tous deux un risque plus élevé d’issues graves ou fatales lorsqu’ils sont élevés au moment de l’admission.
Pendant ce temps, la PDW est associée à un risque de décès plus élevé, mais la P-LCR est plus significativement associée à une maladie grave, dans COVID-19. De futures études prospectives sont nécessaires pour valider et quantifier ces résultats avant qu’ils puissent être utilisés comme paramètres cliniques.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
