Le mélanome métastatique, également connu sous le nom de mélanome de stade IV, est un type de cancer de la peau qui se propage à d'autres parties du corps. C'est l'une des formes les plus agressives de cancer de la peau, avec des thérapies actuelles – y compris l'immunothérapie et les médicaments ciblés – qui a une efficacité limitée. La radiothérapie est un traitement émergent du mélanome, mais les thérapies par radionucléides émettant de la bêta conventionnelles ont des limites en raison de leur transfert de faible énergie et de leur rayonnement à longue distance, ce qui peut endommager des tissus sains.
Pour améliorer l'efficacité de la radiothérapie, une équipe de recherche du Japon, dirigée par le professeur adjoint Hiroyuki Suzuki de l'Université de Chiba, y compris le Dr Tomoya Uehara de l'Université de Chiba, le Dr Noriko S. Ishioka de National Institutes for Quantum Science and Technology Une alternative prometteuse à la thérapie bêta conventionnelle. Ils ont développé un astatine-211 (211Médicament peptidique étiqueté à) qui pourrait offrir une percée potentielle pour traiter le mélanome métastatique. La recherche a été menée en collaboration avec les National Institutes for Quantum Science and Technology et a été publié dans le Journal européen de médecine nucléaire et d'imagerie moléculaire le 20 janvier 2025.
Le TAT est une forme de radiothérapie qui implique des médicaments marqués avec des radio-isotopes émettant des particules alpha. Par rapport à d'autres formes d'émissions radioactives (émissions bêta et gamma), les particules alpha sont plus lourdes et ont donc une courte portée. En raison de leur plus grande masse, les particules alpha ont également une énergie relativement plus élevée, ce qui est bénéfique pour la perturbation des cellules cancéreuses.
Pour développer le traitement, les chercheurs ont d'abord identifié un lieur hydrophile optimal pour améliorer le ciblage tumoral et réduire l'accumulation hors cible. L'équipe a ensuite conçu un Astatine-211 (211L'analogue du peptide hormonal (α-MSH) à α-mélanocyte stacée à la) a analogique (α-MSH) appelé (211AT) NPG-GGN4C pour cibler spécifiquement les récepteurs de mélanocortine-1 (MC1R), qui sont surexprimés dans les cellules du mélanome. « Étant donné que le peptide marqué était également ciblé par les récepteurs, il a permis une sélectivité tumorale élevée tout en minimisant l'exposition aux rayonnements aux tissus environnants,« Commentaires le Dr Suzuki.
Les peptides synthétisés ont ensuite été testés sur des modèles de souris porteurs de mélanomes B16F10, après quoi ils ont effectué une analyse de biodistribution où l'équipe a comparé l'absorption des tumeurs, la clairance des organes et la stabilité globale du composé. Le Dr Uehara explique la méthodologie en disant: « Nous avons traité les souris avec différentes doses du composé tout en surveillant la réponse tumorale, le poids corporel et les taux de survie au fil du temps. Nous avons trouvé un effet inhibiteur dose-dépendante dans un modèle de souris portant un mélanome, confirmant l'efficacité de notre approche. «
Les résultats étaient remarquables. Le (211AT) NPG-GGN4C a montré une accumulation élevée dans les tumeurs et une clairance rapide des organes non cibles, confirmant sa spécificité pour MC1R sur les cellules de mélanome. La surveillance de la croissance tumorale a révélé une suppression significative des tumeurs d'une manière dépendante de la dose. En outre, (211AT) NPG-GGN4C a également démontré une stabilité élevée dans le plasma sanguin, minimisant le risque de fuite radioactive dans le corps.
Ontré les résultats passionnants, le Dr Suzuki affirme que la conception moléculaire de leur médicament synthétisé pourrait être utile pour développer d'autres 211Radiopharmaceutiques marqués. Il dit: « Nous pensons que notre approche pourrait ouvrir de nouvelles possibilités pour traiter les cancers réfractaires au-delà du mélanome. «
L'équipe espère également de promouvoir une application clinique de 211TAT-STATÉE. « S'il est traduit avec succès en essais humains, cette thérapie peut émerger comme une option de traitement viable pour les patients atteints de mélanome avancé dans les années à venir« spécule le Dr Suzuki ».Cela pourrait Fournir un nouvel OP thérapeutiquePortunités pour les patients atteints de cancer réfractaire. «
