Conclusion : L’ajout de l’anticorps expérimental ianalumab (VAY736) à l’ibrutinib (Imbruvica) a permis à certains patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) d’interrompre leur traitement quotidien et potentiellement d’améliorer leur qualité de vie.
Revue dans laquelle l'étude a été publiée : Recherche clinique sur le cancerune revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR).
Auteurs : John C. Byrd, MD, directeur du UPMC Hillman Cancer Center et vice-chancelier associé pour les affaires de cancer à la faculté de médecine de l'Université de Pittsburgh. Kerry A. Rogers, MD, professeur agrégé de l'Ohio State University
Arrière-plan: L'ianalumab cible le récepteur du facteur d'activation des cellules B (BAFR) et l'ibrutinib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi).
La LLC est la leucémie adulte la plus répandue dans l'hémisphère occidental, touchant environ 200 000 personnes aux États-Unis. « Les BTK ont révolutionné le traitement de la LLC, mais les patients y restent généralement indéfiniment et le traitement peut provoquer une toxicité à long terme », a déclaré John C. Byrd, MD, auteur principal de l'étude et président du département de médecine interne de la Faculté de médecine de l'Université de Cincinnati. La prise d'ibrutinib sert de rappel quotidien de la maladie, que de nombreux patients trouvent psychologiquement pénible, a ajouté Byrd, qui est actuellement directeur du UPMC Hillman Cancer Center et vice-chancelier associé pour les affaires de cancer à la faculté de médecine de l'Université de Pittsburgh.
Comment l’étude a été menée : Byrd, Rogers et d'autres chercheurs ont testé cette approche thérapeutique qui pourrait potentiellement aider les patients atteints de LLC à éviter un traitement à long terme. Ils ont choisi l'ianalumab parce que les études précliniques du laboratoire de Byrd ont démontré une activité supérieure en association avec les médicaments BTKi lors de tests contre la LLC. L'ianalumab bloque les signaux du BAFR, empêchant ainsi les cellules B cancéreuses de survivre et de mûrir, et marque également les cellules afin que les cellules tueuses naturelles (NK) du système immunitaire puissent les détruire. « Nous avons testé si cet anticorps pouvait éliminer la maladie résiduelle et même les clones résistants, offrant ainsi aux patients une chance d'arrêter le traitement », a expliqué Byrd.
Byrd et ses collègues ont mené un essai multicentrique ouvert de phase I auprès de 39 patients qui n'avaient pas obtenu de rémission complète sous ibrutinib ou qui avaient développé des mutations de résistance. Les participants ont reçu de l'ianalumab par voie intraveineuse toutes les deux semaines ainsi qu'une dose standard d'ibrutinib pendant huit cycles maximum. L'étude a évalué l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale, ainsi que si l'association pouvait approfondir suffisamment les réponses pour interrompre le traitement par BTKi.
Résultats: La thérapie combinée n’a présenté aucune toxicité limitant la dose, selon Byrd. Des événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 41 % des patients, principalement de faibles taux de neutrophiles. La réponse globale était de près de 60 % et 43,6 % présentaient une maladie résiduelle mesurable et indétectable (uMRD) dans le sang ou la moelle osseuse.
Byrd a noté que 17 patients ont pu arrêter l'ibrutinib et rester sans traitement pendant 12 à 24 mois. Les analyses de biomarqueurs ont indiqué que l'ianalumab améliorait l'activation des lymphocytes NK et T, confortant ainsi son mécanisme d'action proposé.
Treize patients présentaient une uMRD dans le sang et dans les os, tandis que quatre patients présentaient une uMRD uniquement dans les os, ce que Bryd a noté comme des réponses profondes. « Les patients qui ressentent des réactions profondes peuvent arrêter leurs médicaments quotidiens, un changement puissant qui supprime le rappel constant du cancer », a déclaré Byrd.
Commentaires des auteurs : « Prendre un médicament chaque jour peut rappeler la maladie aux patients. Il est donc très symbolique pour les patients atteints d'un cancer du sang de pouvoir arrêter leur traitement », a noté Byrd.
Les résultats ont des implications importantes pour les patients vivant avec la LLC, a ajouté Bryd. Les données ont montré que cette approche pourrait aider les patients à éviter la toxicité cumulative associée au traitement BTKi à vie. Les taux d'infection chez les patients de cet essai étaient inférieurs à ceux historiquement rapportés avec le traitement BTKi en monothérapie, ce qui suggère que l'ajout d'ianalumab n'a pas augmenté le risque d'infection. « Ces résultats suggèrent potentiellement l'utilisation d'une thérapie combinée à durée fixe pour obtenir une rémission et réduire le fardeau du traitement continu », a déclaré Byrd.
Limites de l'étude : La limite de cette étude réside dans la petite taille de l’échantillon et le manque de suivi à long terme. « Un essai plus vaste est nécessaire pour confirmer si cette approche peut devenir une stratégie standard pour réduire la durée du traitement BTKi », a déclaré Byrd.
