Une étude révèle que l'IN-006, un anticorps monoclonal reformulé, est sûr, bien toléré et offre des niveaux d'anticorps élevés dans les voies respiratoires – offrant un moyen plus rapide et plus efficace de lutter contre le Covid-19.
Étude: Une étude randomisée, en double aveugle, phase 1, à une seule et plusieurs doses contrôlées par placebo de la sécurité et de la pharmacocinétique de IN-006, un traitement par anticorps inhalé pour Covid-19 chez les volontaires sains. Crédit d'image: h_ko / shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans Ebiomedicine, les chercheurs ont examiné la tolérabilité, la sécurité et la pharmacocinétique d'une thérapie d'anticorps inhalée pour la maladie du coronavirus 2019 (Covid-19).
Sommaire
Arrière-plan
SARS-COV-2 infecte les cellules des voies respiratoires du côté apical et se propage en traversant le mucus pour atteindre de nouvelles cellules. Les anticorps monoclonaux (mAb) ont besoin de concentrations élevées dans les voies respiratoires pour neutraliser le virus, mais la livraison traditionnelle IM ou IV entraîne de faibles niveaux pulmonaires.
Cela retarde le traitement et limite l'efficacité. L'administration inhalée, cependant, peut augmenter rapidement les niveaux de médicament pulmonaire en quelques minutes, offrant une approche plus efficace.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'un traitement par anticorps inhalé pour Covid-19. Ils ont développé IN-006, une reformulation du régdanvimab, qui est un mAb à dosette en IV ciblant le domaine de liaison aux récepteurs de la protéine de pointe SARS-COV-2. Cette étude en double aveugle, phase 1, contrôlée par placebo a été menée à Melbourne, en Australie.
Adultes âgés de 18 à 55 ans avec un indice de masse corporelle de 18 à 32 kg / m / m2 étaient éligibles s'ils étaient en bonne santé en fonction des antécédents médicaux, de l'électrocardiogramme, de l'hématologie et des évaluations de la chimie clinique et de l'examen physique.
Les personnes présentant des signes d'infection pulmonaire active ou d'inflammation, une infection virale suspectée ou connue, et celles ayant des antécédents d'œdème angio-œdème, d'anaphylaxie ou de les voies respiratoires ont été exclues.
Les participants ont été inscrits à une seule dose à faible dose (30 mg), à une seule dose élevée (90 mg) ou à plusieurs doses élevées (90 mg par jour pendant une semaine). IN-006 a été fourni sous forme de formulation de liquide à charger dans un nébuliseur à maillage vibrant.
Les sujets placebo ont reçu une solution saline. Les principaux critères d'évaluation étaient l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI). Les critères d'évaluation exploratoires comprenaient la concentration d'anticorps dans les écouvillons sériques et nasaux.
Résultats
Dans l'ensemble, 23 participants ont été inclus; 17 ont été randomisés pour recevoir en 006, et six ont été attribués au groupe placebo entre le 22 septembre et le 29 décembre 2021. La nébulisation IN-006 a été bien tolérée et a été achevée en six minutes en moyenne pour la dose élevée. Huit participants de cohortes à dose unique ont développé au moins un AE émergent (TEEE) au traitement.
Parmi les receveurs IN-006 dans des cohortes à dose unique, la douleur oropharyngée et les maux de tête étaient les TEAS les plus fréquents. Tous sauf un thé étaient doux; Un receveur IN-006 à faible dose a développé un événement modéré jugé sans rapport avec le médicament d'étude. Trois participants avaient au moins un AE lié au médicament d'étude; Ceux-ci comprenaient des douleurs oropharyngées, des maux de tête et une toux.
Il n'y avait pas de TEAES parmi les destinataires placebo dans la cohorte à dose multiple. Cependant, six receveurs en 006 dans la cohorte à dose multiple avaient au moins un TEEE, les étourdissements étant les plus fréquemment signalés.
Les concentrations géométriques moyennes in-006 dans le liquide nasal mesurées trois heures après le dosage étaient de 146 μg / ml pour la dose de 30 mg et 459 μg / ml pour la dose unique de 90 mg.
La concentration géométrique moyenne IN-006 dans le liquide nasal était de 607 μg / ml mesurée 30 minutes après la nébulisation aux jours 1, 2 et 3 dans la cohorte à dose multiple, qui était beaucoup plus élevée que celle mesurée à trois heures (94 μg / ml).
De plus, IN-006 a été détecté dans le sérum 12 heures après la dosage à la dose de 90 mg. Les concentrations sériques ont augmenté de 120 heures après une seule dose et 216 heures après la première dose dans une cohorte à dose multiple.
La demi-vie de l'élimination sérique de IN-006 était d'environ 253, 292 et 402 heures pour la dose unique de 30 mg, la dose unique de 90 mg et les cohortes de dose multiple de 90 mg, respectivement, ce qui était similaire à celui de IV Regdanvimab (288 (288 heures).
De plus, alors que les taux sériques en 006 étaient bien inférieurs aux concentrations nasales, les taux sériques sont restés au-dessus de la concentration inhibitrice de moitié maximale (CI50) Éventail de mabs antiviraux puissants.
Conclusions
Ensemble, l'étude a démontré que l'IN-006 était bien tolérée et sûre chez les adultes en bonne santé. Des niveaux élevés d'anticorps ont été détectés dans le liquide nasal, avec des niveaux détectables dans le sérum. De plus, le traitement IN-006 avait des effets secondaires minimaux et était facilement auto-administré.
Les limites de l'étude étaient la petite taille de l'échantillon et l'inclusion exclusive d'adultes en bonne santé, limitant la généralisation.
De plus, l'équipe ne pouvait pas mesurer directement les niveaux de médicament dans le TLR, car les protocoles Covid-19 en vigueur à l'époque interdisaient la collecte de liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF).
Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que l'administration inhalée de mAb pourrait traiter efficacement le Covid-19 léger ou modéré et réduire le risque de progression vers une maladie grave, soutenant le développement de mAb inhalés pour les maladies respiratoires.
