Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont largement utilisés pour traiter une variété de cancers ; cependant, un effet secondaire grave est l’apparition du diabète de type 1. Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université d’Osaka ont découvert que la thérapie par cellules souches pouvait protéger contre de tels effets secondaires.
Une stratégie par laquelle les cellules tumorales échappent à la reconnaissance par le système immunitaire consiste à réguler positivement les facteurs qui interfèrent avec la signalisation des cellules immunitaires – un processus connu sous le nom de point de contrôle immunitaire. Par exemple, la régulation à la hausse du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) entraîne une liaison accrue à son récepteur (PD-1) sur les cellules T du système immunitaire, inhibant l’activation des cellules T. L’utilisation thérapeutique des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires peut inverser ces effets, rétablissant la surveillance du système immunitaire et la destruction des cellules tumorales. Cependant, ces médicaments anticancéreux s’accompagnent d’effets secondaires auto-immuns, dont l’apparition du diabète de type 1.
Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune grave qui se développe lorsque le niveau d’insuline produit par les îlots de Langerhans dans le pancréas chute en dessous du seuil requis, entraînant l’incapacité de l’organisme à contrôler la glycémie. Ces patients sont dépendants de l’insulinothérapie. Lorsque les cellules productrices d’insuline sont complètement perdues, le contrôle de la glycémie est gravement compromis, ce qui entraîne des complications cliniques, une altération de la qualité de vie et un mauvais pronostic. Les stratégies de prévention ou de guérison du diabète de type 1 font actuellement défaut.
La thérapie par cellules souches mésenchymateuses (MSC) est le type de thérapie cellulaire le plus couramment utilisé. Les CSM sécrètent des facteurs qui contribuent à la régénération tissulaire, à l’activité anti-fibrosante et à la modulation des fonctions immunitaires.
Dans l’étude récente à l’Université d’Osaka, les chercheurs ont montré que les CSM ont un potentiel thérapeutique contre les événements indésirables liés au système immunitaire. Comme l’explique Emi Kawada-Horitani, l’auteur principal de l’étude, « Nous avons examiné si le traitement systémique des MSC pouvait prévenir le développement du diabète de type 1 dans un modèle de souris. Premièrement, nous avons induit le diabète chez les souris en administrant un monoclonal PD-L1 purifié Ensuite, nous avons injecté des MSCs adipeux humains et analysé les cellules immunitaires dans les sécrétions pancréatiques. Kawada-Horitani poursuit : « L’inhibition de l’interaction PD-1/PD-L1 avec un anticorps anti-PD-L1 a entraîné une incidence de diabète de 64 % chez les souris, contre 19 % lorsque les souris ont également reçu des CSM. »
L’inhibition de l’interaction PD-1/PD-L1 provoque divers changements dans le système immunitaire, notamment l’accumulation massive de cellules immunitaires (en particulier les macrophages) dans les îlots de Langerhans du pancréas, perturbant la production d’insuline.
Nous avons constaté que les MSC empêchaient efficacement cet afflux de cellules immunitaires, évitant ainsi les effets néfastes sur les cellules pancréatiques. »
Shunbun Kita, auteur correspondant
Ils ont en outre montré que les MSC sécrètent des facteurs (tels que des exosomes) qui protègent les cellules pancréatiques contre les attaques immunitaires.
Leurs résultats suggèrent que la transplantation de CSM peut prévenir l’incidence du diabète associée à la thérapie du cancer du point de contrôle immunitaire et mérite donc d’être considérée comme un nouveau type de thérapie cellulaire adjuvante.
